Actiq (citrato de fentanil) pastilha transmucosa oral

Informação geral

Actiq (fentanil citrato) é uma pastilha transmucosa oral. É uma formulação sólida de fentanil, um agonista opióide, destinado à administração transmucosa oral.

Actiq é especificamente indicado para o tratamento da dor de ruptura em pacientes com cancro com 16 anos de idade ou mais que já estão a receber e que são tolerantes à terapia opióide 24 horas por dia para a dor persistente subjacente ao cancro. Os pacientes considerados opióides tolerantes são aqueles que estão a tomar, durante uma semana ou mais, medicamentos 24 horas por dia que consistem em pelo menos 60 mg de morfina oral por dia, pelo menos 25 mcg de fentanil transdérmico por hora, pelo menos 30 mg de oxicodona oral por dia, pelo menos 8 mg de hidromorfone oral por dia, pelo menos 25 mg de oximorfone oral por dia, pelo menos 60 mg de hidrocodona oral por dia, ou uma dose eqüianalgésica de outro opióide. Os pacientes devem permanecer em opióides 24 horas por dia enquanto tomam Actiq.

– Usar a dose mais baixa efetiva por um período mais curto, consistente com os objetivos individuais de tratamento do paciente. – Individualize a dosagem com base na gravidade da dor, resposta do paciente, experiência analgésica prévia, e fatores de risco para dependência, abuso e uso indevido. – Dose inicial de Actiq: 200 mcg. Prescrever um fornecimento inicial de seis unidades de 200 mcg de Actiq. – Titular individualmente para uma dose tolerável que forneça analgesia adequada usando uma única unidade de dosagem de Actiq por episódio de dor causada por câncer. – Não podem ser tomadas mais de duas doses por episódio de dor de ruptura. – Espere pelo menos 4 horas antes de tratar outro episódio de dor de ruptura com Actiq – Limite o consumo a quatro ou menos unidades por dia uma vez encontrada a dose com sucesso. – Quando a terapia com opióides não for mais necessária, considere a interrupção de Actiq junto com uma redução gradual de outros opióides para minimizar possíveis efeitos de abstinência.

Testes Clínicos

A aprovação de Actiq pela FDA foi baseada no seguinte:

Um ensaio clínico em 257 pacientes adultos com câncer com tolerância a opióides que experimentaram dor de ruptura por câncer. A dor oncológica revolucionária foi definida como um surto transitório de dor moderada a grave que ocorre em pacientes com câncer que apresentam dor oncológica persistente, controlada de outra forma com doses de manutenção de medicamentos opióides, incluindo pelo menos 60 mg de morfina/dia, 50 mcg de fentanil transdérmico/hora, ou uma dose eqüianalgésica de outro opióide por uma semana ou mais. Em dois estudos de titulação de dose 95 de 127 pacientes (75%) que estavam em doses estáveis de opióides orais de ação prolongada ou fentanil transdérmico para suas dores oncológicas persistentes tituladas a uma dose bem sucedida de Actiq para tratar suas dores oncológicas inovadoras dentro da faixa de dose oferecida (200, 400, 600, 800, 800, 1200 e 1600 mcg). Uma dose de “sucesso” foi definida como uma dose na qual uma unidade de Actiq poderia ser usada consistentemente por pelo menos dois dias consecutivos para tratar a dor cancerígena sem efeitos colaterais inaceitáveis. Nestes estudos, 11% dos pacientes retiraram-se devido a reacções adversas e 14% retiraram-se devido a outros motivos. A dose bem sucedida de Actiq para a dor cancerígena não foi prevista a partir da dose diária de manutenção do opióide utilizado para tratar a dor cancerígena persistente e é, portanto, melhor determinada pela titulação da dose.

Um estudo cruzado duplo-cego controlado por placebo foi realizado em pacientes com câncer para avaliar a eficácia do Actiq para o tratamento da dor cancerígena revolucionária. Dos 130 pacientes que entraram no estudo 92 pacientes (71%) alcançaram uma dose de sucesso durante a fase de titulação. Actiq foi administrado a partir do Tempo 0 minutos e produziu mais alívio da dor em comparação com placebo aos 15, 30, 45 e 60 minutos, conforme medido após o início da administração. As diferenças foram estatisticamente significativas.

Efeitos colaterais

Efeitos adversos associados ao uso de Actiq podem incluir, mas não estão limitados aos seguintes:

• náusea
• tonicidade
• somnolência
• vómito
• asténia
• céfalo
• dispneia
• constipação
• ansiedade

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• confusão
• depressão
• rash
• insónia

A etiqueta da droga Actiq vem com o seguinte Aviso de Caixa Preta:

Ocorreu uma depressão respiratória grave, com risco de vida e/ou fatal. Monitorize de perto, especialmente no início ou após um aumento da dose. Devido ao risco de depressão respiratória fatal, Actiq está contra-indicado em pacientes opioides não tolerantes e no tratamento de dor aguda ou pós-operatória, incluindo dor de cabeça/migraças. – A ingestão acidental de Actiq , especialmente por crianças, pode resultar em uma overdose fatal de fentanil. Manter fora do alcance das crianças. Assegurar o armazenamento e eliminação adequados. – O uso concomitante com inibidores de CYP3A4 (ou a descontinuação de indutores de CYP3A4) pode resultar numa overdose fatal de fentanil. – O uso concomitante de opiáceos com benzodiazepinas ou outros depressores do sistema nervoso central (SNC), incluindo álcool, pode resultar em sedação profunda, depressão respiratória, coma e morte. Reserve prescrições concomitantes para uso em pacientes para os quais as opções alternativas de tratamento são inadequadas; limite as dosagens e durações ao mínimo necessário; e siga os pacientes para sinais e sintomas de depressão respiratória e sedação. – Ao prescrever, não converta pacientes com base em mcg por mcg de qualquer outro produto fentanil para Actiq. – Ao prescrever, não substitua por nenhum outro produto fentanil. – Actiq expõe os usuários a riscos de dependência, abuso e mau uso, o que pode levar a overdose e morte. Avalie o risco do paciente antes de prescrever e monitore de perto esses comportamentos e condições. – Actiq está disponível apenas através de um programa restrito chamado TIRF REMS Access program. Os pacientes ambulatoriais, profissionais de saúde que prescrevem para ambulatórios, farmácias e distribuidores são obrigados a se inscrever no programa. – O uso prolongado do Actiq durante a gravidez pode resultar na síndrome de abstinência de opiáceos neonatais, que pode ser fatal se não for reconhecido e tratado. Se o uso prolongado do opióide for necessário em uma gestante, informe a paciente sobre o risco de síndrome de abstinência de opióides neonatais e garanta que o tratamento adequado estará disponível.

Mecanismo de Ação

Actiq (citrato de fentanil), a pastilha transmucosa oral é uma formulação sólida de fentanil, um agonista opióide, destinado à administração transmucosa oral. O mecanismo preciso da ação analgésica é desconhecido embora o fentanil seja conhecido por ser um agonista receptor de mu-opioides. Receptores opióides específicos do SNC para compostos endógenos com actividade opióide foram identificados em todo o cérebro e medula espinal e desempenham um papel nos efeitos analgésicos deste fármaco.