Akynzeo

EFEITOS LATERAIS

As seguintes reacções adversas clinicamente significativas são encontradas noutros pontos da rotulagem:

• Reacções de hipersensibilidade
• Síndrome de serotonina

Experiência de Ensaios Clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados sob condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser directamente comparadas com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não reflectir as taxas observadas na prática.

AKYNZEO Cápsulas

A segurança geral das cápsulas AKYNZEO foi avaliada em 1538 pacientes com cancro e sujeitos saudáveis em ensaios clínicos. Os dados descritos abaixo refletem a exposição a AKYNZEO em 1169 pacientes com câncer, recebendo pelo menos um ciclo de quimioterapia em 3 ensaios controlados ativamente, incluindo 782 expostos a AKYNZEO por pelo menos 4 ciclos e 321 expostos por pelo menos 6 ciclos, até um máximo de 12 ciclos de quimioterapia. A mediana da idade foi de 55 anos, 79% eram mulheres, 83% eram brancas, 13% eram asiáticas e 4% eram hispânicas. Todos os pacientes receberam uma única dose oral de AKYNZEO 1 hora antes do início de cada ciclo de quimioterapia. Em todos os estudos, a dexametasona foi co-administrada com AKYNZEO .

Quimioterapia Cisplatina Altamente Emetogênica

Num estudo de um ciclo de pacientes que receberam quimioterapia cisplatina altamente emetogênica, 136 pacientes foram tratados com AKYNZEO. A Tabela 4 mostra reações adversas relatadas com uma incidência de pelo menos 3% e para as quais a taxa de AKYNZEO excedeu o palonosetron sozinho.

Tabela 4: Reações adversas ocorridas em ≥3% dos pacientes com câncer que receberam cápsulas AKYNZEO e quimioterapia altamente emetogênica à base de cisplatina (Ciclo 1)

Anthracyclines and Cyclophosphamide Based Chemotherapy

Em um estudo de pacientes que receberam quimioterapia à base de antraciclina e ciclofosfamida, 725 pacientes foram tratados com cápsulas AKYNZEO durante o Ciclo 1, e 635 desses pacientes continuaram por até 8 ciclos em uma extensão de múltiplos ciclos. A Tabela 5 mostra reações adversas relatadas com uma incidência de pelo menos 3% e para as quais a taxa de cápsulas de AKYNZEO excedeu o palonosetron sozinho durante o Ciclo 1. O perfil das reacções adversas nos ciclos seguintes foi semelhante ao observado no Ciclo 1.

Tabela 5: Reações adversas ocorridas em ≥3% dos pacientes com câncer que receberam cápsulas e antraciclinas AKYNZEO e quimioterapia baseada em ciclofosfamida (Ciclo 1)

Além das reações adversas mostradas acima, houve relatos de elevações concomitantes de transaminases superiores a 3 vezes o limite superior de bilirrubina normal e total em ambos os braços dos dois ensaios que compararam as cápsulas de AKYNZEO ao palonosetron oral, e a frequência dessas elevações foi comparável entre os grupos de tratamento. Ver Tabela 6.

Tabela 6: Anormalidades Laboratoriais da Função Fígada

Num estudo de segurança multiciclo de 412 pacientes, o perfil de segurança das cápsulas AKYNZEO (n = 308) foi comparável ao aprepitante e palonosetron (n = 104) em pacientes submetidos a ciclos iniciais e repetidos (mediana de 5 ciclos, intervalo de 1-14 ciclos) de quimioterapia, incluindo regimes de carboplatina, cisplatina, oxaliplatina e doxorrubicina. Não houve relato de elevações concomitantes de transaminases superiores a 3 vezes o limite superior de bilirrubina normal e total neste estudo em qualquer dos braços.

Num estudo randomizado e clínico de não-inferioridade, que comparou o palonosetron 0,5 mg oral com o palonosetron 0 intravenoso.25 mg em pacientes com câncer programados para receber cisplatina altamente emetogênica (maior ou igual a 70 mg/m2) com base em quimioterapia, havia dois pacientes (0,5%; 2/369) no braço do palonosetron intravenoso que tinham elevações concomitantes de transaminases e bilirrubina total. Nenhum deles teve elevações de transaminase maiores que 10 vezes o limite superior do normal.

AKYNZEO para injeção

A segurança de AKYNZEO para injeção foi avaliada em 203 pacientes em um estudo clínico de segurança multi-ciclo controlado ativamente (mediana de 4 ciclos, intervalo de 1-4 ciclos) em pacientes que receberam regimes de HEC, não incluindo antraciclina mais ciclofosfamida, (ex, cisplatina, ciclofosfamida, carmustina, dacarbazina e mecloretamina) em comparação com 201 pacientes que recebem cápsulas AKYNZEO (NCT02517021). A idade média foi de 60 anos, 46% eram do sexo feminino, 99,5% eram brancos, 0,3% eram asiáticos e 0,3% eram hispânicos. Todos os pacientes receberam uma dose única de AKYNZEO para injeção 30 minutos antes do início de cada ciclo de quimioterapia; a dexametasona foi co-administrada com AKYNZEO. O perfil de segurança de AKYNZEO para injeção foi geralmente semelhante ao observado com as cápsulas de AKYNZEO.

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