Alzheimer | Definição, Causas, Diagnóstico e Tratamento

Por Dr. Osman Shabir, PhDReviewed by Dr. Jennifer Logan, MD, MPH

Doença de Alzheimer (DA) é a forma mais comum de demência em todo o mundo (60-70% de todos os casos de demência) e é um transtorno neurodegenerativo progressivo. Embora cerca de 10-15% dos casos sejam genéticos, a grande maioria dos casos é esporádica e atribuída a muitos fatores de risco. Não há, atualmente, cura ou tratamentos modificadores da doença de Alzheimer.

Crédito por Imagem: Naeblys /

Sintomas Chave: Inicialmente leve comprometimento cognitivo e subtil perda de memória de eventos recentes antes de progredir para um comprometimento cognitivo mais grave com amnésia profunda, além de mudanças de personalidade, comportamentais e motoras, que acabam por levar à morte.

Prevalência: Atualmente 50 milhões de pessoas no mundo inteiro têm demência, e de todos os casos de demência, 6 em cada 10 têm Alzheimer – 5,8 milhões nos EUA e 850.000 no Reino Unido (a partir de 2018).

Onset &Prognóstico: Geralmente acima dos 65 anos, com a morte ocorrendo 3-9 anos após o início.

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• O que é a doença de Alzheimer?
• Sinais da Doença de Alzheimer & Sintomas
• Causas da Doença de Alzheimer
• Diagnóstico da Doença de Alzheimer
• Tratamento Estratégias &Prognóstico do Mal de Alzheimer
• Apoio aos indivíduos e cuidadores

O que é o Mal de Alzheimer?

Doença de Alzheimer (DC) é responsável por cerca de 60% de todos os casos de demência em todo o mundo, o que o torna a forma mais comum de demência. O Alzheimer é uma doença neurodegenerativa progressiva com sintomas que se agravam gradualmente ao longo de um período de poucos anos. Como na maioria das demências, os sintomas de Alzheimer geralmente começam com dificuldades sutis em lembrar de memórias recentes antes de progredir gradualmente para sintomas mais graves (descritos abaixo).

Alzheimer é geralmente uma doença de idade avançada e torna-se mais comum acima dos 65 anos de idade. No entanto, o desenvolvimento da demência não é uma parte normal ou saudável do envelhecimento. Em casos mais raros, o Alzheimer pode afetar indivíduos muito mais jovens (entre 30-40 anos), com aproximadamente 5% dos casos ocorrendo em pessoas com menos de 65 anos de idade. Embora a doença seja a mesma, as causas do Alzheimer precoce são geralmente ligeiramente diferentes do que é conhecido como Alzheimer esporádico.

Independentemente da causa exata do Alzheimer, que ainda é mal compreendida, duas marcas patológicas chave são a chave do Alzheimer: placas amilóides e emaranhados (discutidas em detalhes mais adiante). Com o tempo, estas proteínas anormais contribuem para a morte dos neurônios levando a uma contração generalizada do cérebro (atrofia cortical), o que leva aos sintomas de Alzheimer, assim como a morte dentro de 9 anos após o início dos sintomas.

Alzheimer: o peptídeo amilóide-beta se acumula em fibrilas amilóides que constroem densas placas amilóides. 3d rendering – Image Credit: Juan Gaertner /

Sinais do Mal de Alzheimer & Sintomas

Como o Mal de Alzheimer é uma doença neurodegenerativa progressiva, os sintomas são inicialmente subtis e ligeiros, antes de piorarem gradualmente durante um período de vários anos. O início, gravidade e velocidade da progressão, bem como o tempo até a morte variam significativamente entre os indivíduos afetados, dependendo da causa exata e do mecanismo envolvido.

Os sintomas do mal de Alzheimer podem ser divididos em três estágios:

1. Sintomas dos estágios iniciais:

• Perda de memória subtil dos eventos mais recentes, por exemplo esquecimento de uma conversa ou evento recente, assim como o questionamento repetitivo e a incapacidade de seleccionar certas palavras em conversas
• Mudanças de humor subtis ou alterações de comportamento que não são normais para o indivíduo – estas podem manifestar-se como aumento de ansiedade e confusão
• Outros sintomas cognitivos podem incluir um aumento da dificuldade em tomar decisões e tornar-se mais hesitante em certas coisas

É importante notar que a colocação errada de itens ou o esquecimento de coisas ocasionalmente é uma parte normal do envelhecimento – contudo, quando isto se torna rotina, é muitas vezes um sinal de demência.

2. Sintomas do Estágio Médio:

• Pior perda de memória que progride para o esquecimento de nomes de pessoas próximas, bem como para o esquecimento da cara dos entes queridos
• Mudanças na vida tornam-se mais profundas com aumento da ansiedade, frustração e sinais de comportamentos repetitivos ou impulsivos
• Sintomas depressivos ao lado da ansiedade – incluindo perda de motivação
• Em alguns casos, pode haver sinais de delírios e alucinações
• Insónia e padrões de sono perturbados são comuns
• A emergência de dificuldades motoras, incluindo afasia (problemas de fala)

Nesta fase, as actividades da vida diária tornam-se prejudicadas e os pacientes normalmente requerem algum nível de cuidados e assistência, especialmente à medida que a doença progride.

3. Sintomas do Estágio Final:

• Todos os sintomas acima se tornam mais graves, comportamentais, humor, motores e cognitivos – com aumento da angústia tanto para o paciente como para o cuidador
• Violência para com os cuidadores não é incomum e os pacientes podem tornar-se suspeitos dos que os rodeiam, incluindo os seus entes queridos
• Devem a problemas de alimentação, A perda de peso grave pode ocorrer em alguns pacientes
• Como os problemas motores pioram, pode haver graves problemas de fala, dificuldade em se posicionar, incontinência urinária e intestinal

Nesta fase, as atividades da vida diária tornam-se severamente prejudicadas e os pacientes geralmente requerem cuidados e assistência em tempo integral. Os pacientes tornam-se mais afastados da vida e os sintomas diminuem eventualmente levando à morte.

Em muitos casos, a progressão do curso da doença pode ser reforçada por outros factores independentes da patologia de Alzheimer. Estes incluem infecções, derrames, lesões na cabeça e delírios. Algumas vezes, certos medicamentos também podem piorar os sintomas da demência. Em geral, a morte ocorre entre 3-9 anos após o aparecimento dos primeiros sintomas.

Há muita sobreposição entre os sintomas do mal de Alzheimer e outras formas de demência. Também é comum que pacientes com Alzheimer acima dos 65 anos de idade também apresentem sintomas e patologia da demência vascular, que muitas vezes se manifesta inicialmente com um comprometimento motor mais acentuado.

Causas do Mal de Alzheimer

A causa exata da maioria dos casos de Alzheimer (esporádicos) ainda não é totalmente conhecida, no entanto, cerca de 5-10% de todos os casos são devidos a diferenças genéticas, que agora são bem caracterizadas.

Genética

5-10% de todos os casos são o que é chamado de doença de Alzheimer familiar, e são devidos a mutações genéticas herdadas de genes-chave. Menos de 1% de todos os casos de Alzheimer são devidos à herança autossômica dominante e sua associação com Alzheimer precoce antes dos 65 anos de idade (raro).

Existem três genes determinísticos chave (diretamente causadores) associados às formas genéticas do Alzheimer: APP, PSEN1 & PSEN2. Estes genes estão todos envolvidos no processamento amilóide e na produção de placas beta-amilóides, a principal marca patológica do mal de Alzheimer.

Por isso, ter um histórico familiar de demência pode sugerir que mutações genéticas específicas podem existir no pool genético da família, e que você pode ter um risco aumentado de desenvolver Alzheimer. A triagem genética e o aconselhamento genético podem ser oferecidos se este for o caso.

Existem vários genes de fatores de risco que têm sido associados, mas não comprovados, à causa do Alzheimer. O mais comum destes genes é o alelo APOE4 (forma do gene APOE) que aumenta o risco de desenvolver Alzheimer de 3-15 vezes, dependendo da herança dos alelos APOE4. Estima-se que cerca de 60% de todas as pessoas com Alzheimer têm pelo menos um alelo APOE4. Ter alelos APOE4 em combinação com outros genes determinísticos, ou outros fatores de risco (descritos abaixo) pode exacerbar a gravidade e a progressão da doença.

Outros genes implicados incluem mutações autossômicas dominantes para ABCA7 e SORL1. Pensa-se que as variações alélicas do TREM2 (microglia implicada) também conferem um risco até 3 vezes maior de desenvolver a doença de Alzheimer. Existem muitos polimorfismos (mudanças genéticas sutis; SNPs) em até 20 outros genes que estão associados a um risco aumentado de desenvolver Alzheimer.

Fator de Risco (Protetor & Destrutivo)

Além das causas genéticas do Mal de Alzheimer, o mecanismo exato de como o Alzheimer se desenvolve ainda é mal compreendido, embora existam vários fatores de risco chave envolvidos.

Factores associados ao aumento do risco de Alzheimer:

• Idade avançada – 1 em cada 6 pessoas com mais de 80 anos têm demência, e o risco de desenvolver Alzheimer duplica a cada 5 anos após 65.
• Lesão no cérebro – Há uma associação com lesões graves na cabeça e o desenvolvimento de Alzheimer. Além disso, ter lesões na cabeça quando a demência está presente pode realmente piorar os sintomas e o prognóstico.
• Doença cardiovascular – Fatores do estilo de vida que estão associados a doenças cardíacas como diabetes, pressão alta, níveis altos de colesterol no sangue, tabagismo e obesidade também estão associados a um risco aumentado de demência vascular (principalmente), bem como de Alzheimer.
• Síndrome de Down – A base genética da síndrome de Down (trissomia do cromossoma 21) que tem uma 3ª cópia do cromossoma 21, também carrega uma cópia extra do gene APP que produz o beta-amilóide. Ter uma cópia extra do gene APP leva a um aumento de 50% na produção de amilóide em relação aos níveis normais. Portanto, pessoas com síndrome de Down correm maior risco de desenvolver Alzheimer.
• Outros fatores de risco comuns que podem contribuir para o desenvolvimento de Alzheimer também incluem ter um estilo de vida sedentário, perda auditiva, estresse e depressão não tratada.
• Um único estudo também mostrou uma associação entre a suplementação com cálcio e o Mal de Alzheimer, mas apenas entre mulheres mais velhas que têm um histórico de AVC https://www.news-medical.net/health/Alzheimere28099s-Disease-and-Calcium-Supplements.aspx

Como mencionado anteriormente, na grande maioria dos casos, a demência não é uma parte normal do envelhecimento, e você pode minimizar ativamente o risco de desenvolver Alzheimer e outras demências. Muitas mudanças no estilo de vida ativo podem reduzir o seu risco. Estas incluem:

• Reduzir o risco de contrair doenças cardiovasculares – deixar de fumar, ter um estilo de vida activo e não sedentário, perder peso se tiver excesso de peso, comer uma dieta saudável e equilibrada com fruta e vegetais frescos, bem como beber menos álcool.
• Se você tem diabetes, mantenha-se no topo da sua medicação e faça mudanças no seu estilo de vida activo, como controlar a tensão arterial e os níveis de açúcar no sangue.
• Se mantenha mentalmente activo – mesmo algo tão simples como ler, fazer palavras cruzadas ou jogar Sudoku.
• Jogos de treino do cérebro têm um efeito benéfico a curto prazo na melhoria do conhecimento
• Solidão e isolamento social também podem aumentar o risco de demência, por isso o voluntariado nas comunidades locais ou a prática de desportos de grupo é benéfico.

Mudanças Cerebrais na Doença de Alzheimer

Existem duas marcas patológicas chave da doença de Alzheimer: placas beta-amilóides, que se formam dentro do tecido cerebral e ao redor dos vasos (angiopatia amilóide cerebral) e emaranhados dentro dos neurônios de uma proteína chamada tau. Juntas, elas contribuem para a neurodegeneração (morte dos neurônios e conexões sinápticas) que leva à contração geral (atrofia) da matéria cerebral dentro do córtex e hipocampo. A morte de neurônios e a atrofia de regiões chave do cérebro estão correlacionadas com a progressão da doença e gravidade dos sintomas.

Existem muitas sobreposições sintomáticas e patológicas entre os tipos de demências. Corpos de Lewy de alfa-synuclein (a proteína chave envolvida na doença de Parkinson e demência com corpos de Lewy Bodies) também podem por vezes ser encontrados no cérebro de pacientes com Alzheimer. Também pode haver o acúmulo de placas de gordura (aterosclerose) dentro dos vasos do cérebro que causam demência vascular e acidente vascular cerebral. Também pode haver a presença de TDP-43 (proteína chave da doença motor-neuronal) no cérebro de pacientes com Alzheimer. A combinação de duas ou mais demências juntas é chamada demência mista, e a demência mista mais comum é a doença de Alzheimer e demência vascular.

Sabe-se agora que até um terço de todos os supostos casos de Alzheimer com mais de 85 anos de idade podem na verdade não ser de Alzheimer. Uma forma de demência recentemente identificada, chamada de encefalopatia TDP-43 relacionada à idade, ou LATE, produz sintomas que são quase idênticos aos da DA em pessoas idosas, mas são causados pela proteína TDP-43 e não pela amilóide. Esta descoberta tem grandes implicações para o diagnóstico correto, estratégias de tratamento, prognóstico e para os cientistas pesquisando mecanismos e tratamentos para o Alzheimer.

Diagnóstico do Mal de Alzheimer

Perda de memória a curto prazo ou sintomas sutis e precoces de demência podem ser negligenciados ou atribuídos a medicamentos, estresse, depressão e ansiedade, que podem imitar a DA. No entanto, se esses sintomas piorarem gradualmente e persistirem, isso pode ser um sinal de demência.

Felizmente, não há um único teste para diagnosticar Alzheimer ou qualquer outra demência. Se o seu médico de família estiver preocupado que os sintomas possam ser devidos à demência, ele pode encaminhá-lo a um especialista – normalmente um neurologista e/ou psiquiatra numa clínica de memória dedicada. Um neurologista irá avaliar os sinais físicos da demência, enquanto um psiquiatra irá avaliar os sintomas cognitivos. Um neurologista também pode recomendar uma TC ou RM do cérebro para avaliar qualquer patologia cerebral para descartar ou confirmar o diagnóstico.

Na clínica de memória, um questionário padronizado chamado mini exame do estado mental (MMSE) é usado para avaliar a capacidade cognitiva. Este é um conjunto de 30 questões, nas quais uma pontuação superior a 24 indica capacidades cognitivas normais. A deficiência cognitiva leve é geralmente considerada entre 19-23 pontos, a deficiência cognitiva moderada entre 10-18 pontos e a deficiência cognitiva grave em 9 pontos ou menos. Entretanto, esses escores precisam ser ajustados para o nível educacional e idade.

Em combinação com o MMSE, exames cerebrais e exclusão de outras causas (por exemplo, por exames de sangue para interações medicamentosas), um diagnóstico positivo pode eventualmente ser feito. Isto pode demorar algum tempo devido à subtileza dos sintomas iniciais. No entanto, à medida que a doença progride, o diagnóstico pode tornar-se mais fácil.

Estratégias de tratamento & Prognóstico da doença de Alzheimer

Não há cura para a doença de Alzheimer no momento, nem existem terapias modificadoras da doença. No entanto, existem vários medicamentos que podem melhorar temporariamente os sintomas.

Medicamentos actuais

• Inibidores da Acetilcolinesterase (AChE) – pensa-se que os níveis de um neurotransmissor chave, a acetilcolina, sejam reduzidos na doença de Alzheimer. Os inibidores AChE funcionam para prevenir a quebra da acetilcolina, aumentando assim os níveis no cérebro. Estes incluem rivastigmina e donepezil.
• Inibidores de glutamato – como memantine
• Antidepressivos, como SSRIs e Antipsicóticos, como risperidona

Estes medicamentos apenas tratam a condição ajudando a tratar alguns dos sintomas; no entanto, nenhum deles trata as causas e patologia subjacentes. As doenças cardiovasculares subjacentes e os seus factores de risco podem ser modificados usando medicamentos para diabetes, tensão arterial elevada, colesterol elevado (como as estatinas) e problemas cardíacos (como a aspirina).

Abordagens não medicamentosas

• Reabilitação cognitiva – em conjunto com um terapeuta treinado, bem como um cuidador, objectivos pessoais como a realização de tarefas diárias podem ser lentamente alcançados
• Estimulação cognitiva – participando em actividades sociais/de grupo que podem ajudar a melhorar a memória e as capacidades de resolução de problemas
• Reminiscência – falando activamente sobre eventos do passado através do uso de ajudas visuais (por exemplo, fotografias) e música. Isto pode melhorar o humor e o bem-estar.
• Música do passado também tem mostrado estimular memórias esquecidas, assim como melhorar o humor e o comportamento (efeito calmante). Também tem reduzido o isolamento social e encorajado a interação social e na expressão de sentimentos.

Como com medicamentos; que podem ser usados em combinação com abordagens de não-medicação, os sintomas são apenas temporariamente melhorados, e o curso da doença irá gradualmente piorar.

Tratamentos Alternativos &Prevenções

Existem inúmeras terapias alternativas que se pensa poderem ajudar os pacientes com demência, embora faltem evidências da sua eficácia. Algumas delas incluem:

• Omega-3 https://www.news-medical.net/health/Omega-3-and-Alzheimere28099s-Disease.aspx
• Gingko Biloba https://www.news-medical.net/health/Alzheimere28099s-Disease-and-Gingko-Biloba.aspx
• Estatinas https://www.news-medical.net/health/Can-Statins-Protect-Against-Alzheimere28099s-Disease.aspx
• Curcuma (Curcumina)
• Óleo de Coco Corte
• Terapia da Luz Brilho (no tratamento de perturbações do sono na doença de Alzheimer)

A eficácia destes suplementos ainda não está totalmente comprovada, mas estes suplementos normalmente não causarão danos se usados com moderação. Como acontece com a maioria dos medicamentos alternativos, a maioria dos estudos em larga escala não parece mostrar quaisquer efeitos significativos desses medicamentos no tratamento positivo das condições de saúde. Ao considerar medicamentos alternativos, pacientes e cuidadores não devem renunciar a medicamentos e terapias convencionais em favor de medicamentos alternativos.

Realização de Ensaios Clínicos Atuais

Existem vários ensaios clínicos notáveis em andamento que visam estudar os efeitos de vários tratamentos:

• Sargramostim – reduz a acumulação de beta-amilóide
• MK8931 – inibidores selectivos da beta-secretase (produção reduzida de amilóide)
• CAD106 – induz a imunidade à beta-amilóide.amilóide sem desencadear uma resposta auto-imune
• TRx0237 – inibe o acúmulo de tau
• Insulina intranasal – melhoria do controle da glicemia e da resistência à insulina no cérebro

Se essas terapias são capazes de modificar efetivamente o curso da doença e melhorar significativamente os sintomas ainda está por ser visto.

Apoio a indivíduos e cuidadores

A obtenção de um diagnóstico de demência pode ser uma dificuldade e um transtorno para o indivíduo e para a família e amigos próximos. No entanto, existem muitas organizações excelentes que oferecem apoio a pacientes e cuidadores.

No Reino Unido, existe a Alzheimer’s Research UK & Alzheimer’s Society. Nos EUA, existe a Alzheimer’s Foundation of America & Alzheimer’s Association. Existem também organizações internacionais como a Alzheimer’s Disease International. Seus sites contêm muitas informações sobre como acessar serviços de apoio, bem como mais informações sobre a condição.

Outras Leituras

• Todos os conteúdos da doença de Alzheimer
• Causas da doença de Alzheimer
• Sintomas da doença de Alzheimer
• Diagnóstico da doença de Alzheimer
• Tratamentos da doença de Alzheimer

Escrito por

Dr. Osman Shabir

Osman é um Associado de Pesquisa Pós-Doutorado na Universidade de Sheffield estudando o impacto da doença cardiovascular (aterosclerose) na função neurovascular em demência vascular e doença de Alzheimer usando modelos pré-clínicos e técnicas de neuroimagem. Ele está baseado no Departamento de Infecção, Imunidade & Doença Cardiovascular na Faculdade de Medicina de Sheffield.

Citações