Amisulpride: uma revisão do seu uso no tratamento da esquizofrenia

Amisulpride, um derivado de benzamida substituído, é um antipsicótico de segunda geração (atípico). Em baixas doses, ele melhora a neurotransmissão dopaminérgica, bloqueando preferencialmente os autorreceptores pré-sinápticos de dopamina D2/D3. Em doses mais elevadas, antagoniza os receptores pós-sinápticos de dopamina D2 e D3, preferencialmente no sistema límbico e não no estriato, reduzindo assim a transmissão dopaminérgica. Em pacientes com exacerbações agudas de esquizofrenia, a dose recomendada de amisulpride é de 400 a 800 mg/dia, embora doses < ou =1200 mg/dia possam ser administradas. Em ensaios comparativos, o amisulpride administrado dentro desta faixa (400 a 1200 mg/dia) foi tão eficaz quanto o haloperidol 5 a 40 mg/dia, flupenthixol 25 mg/dia e risperidona 8 mg/dia em pacientes com exacerbações agudas de esquizofrenia com sintomas predominantemente positivos. O amisulpride foi mais eficaz que o haloperidol, mas igualmente eficaz como risperidona no controlo dos sintomas negativos. O amisulpride 400 a 800 mg/dia foi mais eficaz que o haloperidol, risperidona e flupenthixol no controle dos sintomas afetivos nesses pacientes. Em ensaios aleatórios e duplo-cegos envolvendo pacientes com sintomas predominantemente negativos de esquizofrenia, o amisulpride 50 a 300 mg/dia foi mais eficaz do que o placebo. O amisulpride é eficaz como terapia de manutenção em pacientes com esquizofrenia crônica. O tratamento a longo prazo com amisulpride foi associado à melhoria da qualidade de vida e do funcionamento social. O amisulpride é geralmente bem tolerado. Em ensaios bem controlados, o perfil de tolerância neurológica (incluindo classificações em escalas de sintomas extrapiramidais) do amisulpride 400 a 1200 mg/dia foi superior ao dos antipsicóticos convencionais (haloperidol ou flupenthixol), mas foi semelhante ao do antipsicótico atípico risperidona. Em doses baixas de amisulpride (< ou =300 mg/dia), a incidência de eventos adversos (incluindo sintomas extrapiramidais) relatados com amisulpride foi semelhante àquela com placebo.

Conclusão: Em ensaios comparativos, o amisulpride 400 a 1200 mg/dia mostrou eficácia na redução dos sintomas gerais e sintomas positivos semelhantes aos dos antipsicóticos convencionais e dos antipsicóticos atípicos mais recentes em pacientes com exacerbações agudas da esquizofrenia. Além disso, seu alívio efetivo dos sintomas negativos e afetivos, sua menor associação com sintomas extrapiramidais e perda da função cognitiva do que os antipsicóticos convencionais e sua eficácia a longo prazo justificam a consideração do uso de doses mais elevadas de amisulpride neste grupo de pacientes. Consequentemente, a dosagem de amisulpride que é recomendada em pacientes com exacerbações agudas de esquizofrenia é de 400 a 800 mg/dia, embora doses < ou =1200 mg/dia possam ser administradas. Dosagens menores de amisulpride (50 a 300 mg/dia) devem ser consideradas para o tratamento de pacientes com sintomas negativos de esquizofrenia. O amisulpride é uma opção de tratamento de primeira linha no manejo da esquizofrenia na fase aguda e para a manutenção da resposta ao tratamento.