Amitriptilina
Informação adicional
Farmacocinética e dosagem
Estudos universais mostraram níveis plasmáticos semelhantes de amitriptilina em homens e mulheres deprimidos que recebem doses padrão de rotina . Entretanto, mulheres >50 anos de idade apresentaram níveis plasmáticos totais de TCA mais altos (amitriptilina + seu metabolito ativo nortriptilina) por miligrama de droga administrada do que homens com idade igualada .
A razão média de nortriptilina/amitriptilina foi em um estudo (26 homens, 39 mulheres) mostrou ser semelhante em homens deprimidos e mulheres recebendo 50-200 mg/dia por >3 semanas enquanto um pequeno estudo em pacientes com dor crônica (8 homens, 11 mulheres) encontrou uma razão média de nortriptilina/amitriptilina mais alta em mulheres do que em homens após receber amitriptilina 75 mg/dia por 6 semanas . Os autores especulam que isso indica uma diferença de sexo no metabolismo da amitriptilina . Amitriptilina é metabolizada pelo CYP2D6 . Nenhuma diferença de sexo em geral foi relatada para esta enzima, embora a atividade aumente durante a gravidez .
Efeitos
O efeito dos antidepressivos tricíclicos (TCAs) e inibidores da MAO em pacientes com grande depressão, ansiedade generalizada ou distúrbio de pânico foram avaliados com dados combinados de cinco estudos duplo-cego (no total, 40 homens, 111 mulheres, em amitriptilina 21 homens, 25 mulheres). Os estudos duraram entre 4-6 semanas. Homens com ataques de pânico responderam melhor aos TCAs como amitriptilina do que às IMAO, enquanto mulheres com ataques de pânico responderam melhor às IMAO do que aos TCAs .
Não foram encontrados estudos com uma análise sexual clinicamente relevante sobre os efeitos da amitriptilina na dor neuropática ou distúrbio bipolar.
A eficácia da amitriptilina como profilaxia da enxaqueca em adultos foi avaliada em um estudo cruzado duplo-cego, randomizado e com três braços (8 homens, 22 mulheres). Os pacientes receberam inicialmente placebo seguido por um período de 4 semanas com amitriptilina 40 mg, propranolol 25 mg ou placebo. Amitriptilina reduziu a gravidade, frequência e duração dos ataques de dor de cabeça. A resposta damitriptilina foi associada com sexo feminino .
Efeitos adversos
Amitriptilina tem sido associada com o intervalo QT prolongado e risco de taquicardia ventricular Torsade de pointes . Entre os fatores de risco conhecidos de arritmias ventriculares induzidas por drogas estão o sexo feminino, hipocalemia, bradicardia e a linha de base QT-prolongamento .
O risco de tromboembolismo venoso (TEV) em usuários de antidepressivos foi avaliado em um estudo de caso-controle aninhado baseado em dados do Banco de Dados de Pesquisa de Prática Geral do Reino Unido GPRD (no total, 1346 homens, 2521 mulheres). Os usuários atuais de amitriptilina tiveram um risco quase duas vezes maior (OR 1,7) para TEV em comparação com os não usuários de qualquer antidepressivo, nenhuma diferença de sexo no risco foi notada. Quando analisadas apenas as mulheres, foi encontrado um risco aumentado de TEV entre as mulheres que atualmente usam contraceptivos orais (odds ratio 2.2) e entre as mulheres que usam terapia de reposição hormonal (odds ratio 2.2) .
O risco de fraturas em pacientes que tomam antidepressivos foi avaliado em um estudo de caso-controle dinamarquês (casos: 60 107 homens, 64548 mulheres; controles: 180 321 homens, 193 641 mulheres). Para os TCAs, o risco de fraturas só aumentou com amitriptilina, e o risco aumentou com o aumento do uso (DDD/dia). Não foram observadas diferenças de sexo no risco de fraturas para os antidepressivos em geral, mas os autores advertem que o número de homens participantes dos estudos foi limitado entre os sujeitos mais jovens .
Amitriptilina foi associada ao ganho de peso, mas sem qualquer correlação com o sexo (no total, 22 homens, 51 mulheres; na amitriptilina, 6 homens, 12 mulheres) . Um estudo transversal de veteranos americanos (no total 1364 homens, 329 mulheres; na fluoxetina 15 homens, 5 mulheres) examinou a associação entre o uso de antidepressivo e a Síndrome das Pernas Inquietas (SLR). O uso atual de amitriptilina, citalopram ou paroxetina foi associado à RLS em homens (amitriptilina RR 2,40), enquanto apenas a fluoxetina foi associada à RLS em mulheres (RR 2,47) .
Problemas de saúde reprodutiva
No que diz respeito aos aspectos teratogênicos, favor consultar Janusmed Drugs and Birth Defects (em sueco, Janusmed fosterpåverkan).
Outras informações
A adesão à amitriptilina, nortriptilina ou imipramina em pacientes com dor foi avaliada retrospectivamente através da análise de amostras de urina e comparando com as listas de medicamentos relatados pelo profissional de saúde. As mulheres foram mais aderentes que os homens (68% vs. 61%) .
TCA intoxicações têm sido relatadas como mais freqüentes entre as mulheres, mas os padrões diferem entre as populações . Também foram encontradas concentrações plasmáticas de TCA tóxico em maior quantidade nas mulheres .