Andexanet torna-se o primeiro antídoto aprovado pelo FDA para inibidores de fator Xa

A Administração de Alimentos e Drogas dos EUA (FDA) concedeu aprovação ao andexanet alfa, também conhecido como fator de coagulação Xa (recombinante), inativado-zhzo, para a reversão dos efeitos anticoagulantes do rivaroxaban e do apixaban. Este agente é o primeiro antídoto aprovado pelo FDA para estes novos inibidores de fator Xa, e está indicado para uso quando os pacientes requerem reversão rápida da anticoagulação devido a risco de vida ou sangramento descontrolado.

A decisão do FDA baseia-se nos resultados de dois ensaios fase III do programa ANEXA, que avaliaram a segurança e eficácia do andexanet alfa em voluntários saudáveis. Os pacientes tratados com Rivaroxaban sofreram uma diminuição mediana da atividade do antifator Xa a partir da linha de base de 97%; o antifator Xa diminuiu uma mediana de 92% em pacientes tratados com apixaban.

Os EAs mais comuns em pacientes recebendo alfa andexanet incluíram infecções do trato urinário, pneumonia e reações relacionadas à infusão.

Acidentes tromboembólicos arteriais e venosos, eventos isquêmicos, mortes súbitas ou casos em que um evento trombótico não pôde ser descartado foram observados dentro de 30 dias da administração de andexanet alfa em 33 dos 185 pacientes (17,8%) avaliados para segurança no estudo ANEXA-4 em andamento. Devido a esse risco tromboembólico, a rotulagem do FDA aconselha os clínicos a monitorar os pacientes quanto aos sinais e sintomas desses eventos e a retomar a anticoagulação assim que medicamente apropriado após o tratamento com andexanet.

A aprovação vem após longos atrasos na revisão do pedido de licença biológica do andexanet: Em dezembro de 2017, a FDA prorrogou a revisão da BLA pela segunda vez, após o fabricante do medicamento, Portola Pharmaceuticals, ter submetido dados adicionais do estudo ANEXA-4.