Anoikis

O mecanismo pelo qual as células tumorais invasoras sobrevivem ao processo anoikis permanece em grande parte desconhecido. Descobertas recentes sugerem que a proteína TrkB, mais conhecida por seu papel no sistema nervoso, pode estar envolvida juntamente com seu fator neurotrófico ligante, derivado do cérebro (BDNF). Parece que o TrkB poderia tornar as células tumorais resistentes a anoikis ativando a cascata de sinalização triquinase fosfatidilinositol (PI3K). No carcinoma escamoso de células, pesquisadores descobriram que a resistência a anoikis pode ser induzida através do fator de crescimento hepatócito (HGF) ativando o BOTH extracellular signalling-receptor cinase (ERK) e PI3K.

Usando um novo ensaio de rastreio de alto rendimento, Mawji et al. mostraram que a anisomicina pode sensibilizar células epiteliais metastáticas para anoikis e reduzir o implante de células tumorais circulantes in vivo. A anisomicina conseguiu essa atividade anti-metastática em parte diminuindo a abundância do receptor de morte que inibe a proteína FLIP. Em trabalhos relacionados, a equipe de Schimmer mostrou que os níveis de FLIP são mais altos em células metastáticas do que em células não-metastáticas, e que a redução dos níveis de FLIP usando RNAi (RNA Interference) ou outros pequenos inibidores de FLIP podem sensibilizar as células metastáticas para anoikis. Dado que o FLIP é um inibidor de anoikis, e que a redução do FLIP pode sensibilizar as células metastáticas a anoikis, Mawji et al. fazem a hipótese de que a redução do FLIP pode ser uma estratégia terapêutica viável contra a metástase cancerígena.

Células cancerígenas desenvolvem resistência a anoikis por vários mecanismos, incluindo mudanças na sinalização de integrina e matriz, desregulação metabólica e respostas de estresse das células cancerígenas.Um mecanismo chave que torna as células cancerígenas independentes da aderência tecidual é a desregulação da rede de vias que controla o fator de transcrição NF-κB.