Anti-CTLA-4 [9H10]

UniProt Número de Adesão da Proteína Alvo: P09793

Nome(s) alternativo(s) do Alvo: CD152; CTLA4; antigénio associado ao linfócito T citotóxico 4; proteína do linfócito T citotóxica 4;
Imunogénio: Este anticorpo foi criado através da imunização dos hamsters sírios com a bactéria Staphylococcus A revestida em CTLA-4, isolando as células B dos hamsters imunizados e fundindo-as com a linha P3X3.Ag8.653 de mieloma múltiplo para produzir hibridomas estáveis.

Especificidade: Este anticorpo é específico para o CTLA-4 murino, um receptor inibitório que actua como regulador primário negativo das respostas das células T. CTLA-4 é expresso predominantemente por células T ativadas, com níveis de expressão significativamente mais altos em células T CD8+ do que em células T CD4+.

Notas de aplicação: CTLA-4 é upregulada nas células T após sua ativação, e age como um regulador negativo das respostas das células T; CTLA-4 se liga às moléculas B7 CD80 e 86, resultando no fornecimento de um sinal inibitório, e conseqüente downregulation da imunidade mediada por células T. A administração de 9H10 bloqueia a interação entre CTLA-4 na superfície da célula T e CD80 e CD86. Isto promove a ativação das células T effector e estimula a resposta imunológica levantada contra antígenos fracos, incluindo antígenos tumorais. Embora este anticorpo por si só não aumente a proliferação das células T, ele aumenta significativamente a proliferação das células T quando administrado juntamente com o anti-CD28 (clone 37,51) (Krummel & Allison, 1995), anti-OX40 e anti-GITR (Houot & Levy, 2009). O bloqueio do CTLA-4 induz a imunidade das células T antitumoral em modelos animais, tanto pela supressão da atividade reguladora das células T como pela promoção direta da função effector das células T CD8+ (Peggs et al, 2009). Em modelos de murinos transgênicos do câncer de próstata, o uso de um bloqueio de CTLA-4 em conjunto com uma vacina contra células tumorais irradiadas estimula uma resposta imunológica contra tumores primários, e resulta em uma redução significativa na incidência de tumores (Hurwitz et al, 2000). Da mesma forma, nos modelos de melanoma murino, o bloqueio do CTLA-4, em combinação com a estimulação CD40 e a vacinação adenoviral, pode provocar uma regressão completa (Sorensen et al, 2010). Em modelos murinos de adenocarcinoma ductal pancreático, o 9H10 também demonstrou induzir regressões tumorais dependentes de células T (Vonderheide et al, 2015). A priming the T cell response with CD40 mAbs or chemotherapy reversed the resistance to 9H10 and RMP1-14 observed in well-established tumours. Adicionalmente, este anticorpo tem sido usado para detectar CTLA-4 usando ELISA (Krummel & Allison, 1995) e para colorir as células Expressoras CTLA-4 (Deeths et al, 1999).

Anti-corpo publicado pela primeira vez em: Krummel & Allison CD28 e CTLA-4 têm efeitos opostos sobre a resposta das células T à estimulação J Exp Med. 1995 Ago 1; 182(2): 459-465. PMID:7543139
Nota de publicação: Descreve a geração original e a caracterização deste anticorpo.