Aplastic anemia pathophysiology

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Editor-In-Chief: C. Michael Gibson, M.S., M.D. ; Editor(es)-Chefe Associado(s)-Chefe: Priyamvada Singh, M.D. Nazia Fuad M.D.

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Overview

A medula óssea é um tecido esponjoso, encontrado dentro das porções esponjosas ou esponjosas dos ossos. A medula óssea é o local primário da hematopoiese e é composta de células hematopoiéticas, tecido adiposo da medula e células do estroma. A característica mais defenitiva na fisiopatologia da anemia aplástica é a perda de células-tronco hematopoiéticas. Pode estar na forma de insuficiência hematopoiética ou destruição imune mediada da medula óssea. Drogas, químicos, vírus e diferentes tipos de mutações alteram o aspecto imunológico das HSC resultando na destruição autoimune das células da medula óssea. O AA pode se desenvolver gradualmente em outras doenças hematológicas que incluem hemoglobinúria noturna paroxística, síndromes mielodisplásicas e leucemia mielóide aguda ). A evolução clonal no AA pode ocorrer devido a mutações ou anormalidades citogenéticas. Os genes comumente encontrados mutantes são DMNT3A, ASXL1, BCOR, BCORL1, PIGA.

Patofisiologia

Fisiologia

A fisiologia normal da medula óssea pode ser entendida da seguinte forma:

• A medula óssea é um tecido esponjoso, encontrado dentro das porções esponjosas ou esponjosas dos ossos
• É altamente vascularizado e ricamente interiorizado
• A medula óssea é o local primário da hematopoiese.
• É composto por células hematopoiéticas, tecido adiposo da medula e células do estroma.
• As células estaminais hematopoiéticas (HSC) na medula óssea são a fonte de todas as células maduras no sangue e tecidos periféricos e são multipotentes.
• HSC são reconhecidas e isoladas de acordo com o seu imunofenótipo.
• HSC fazem uma pequena população dentro da fracção CD34+/CD38 de células da medula óssea.
• A hematopoiese é controlada por vários mecanismos regulatórios, incluindo fatores de crescimento.
• A estrutura normal da medula óssea pode ser danificada ou deslocada por anemia aplástica, malignidades ou infecções.
• Isso leva à diminuição da produção de células sanguíneas e plaquetas sanguíneas.

Patogénese

A característica mais defenitiva na fisiopatologia da anemia aplástica é a perda de células estaminais hematopoiéticas.

Mecanismos patofisiológicos que resultam na perda de HSC e causam anemia aplástica incluem:

Insuficiência hematopoiética

• Células CD34 são quase ausentes anemia aplástica.
• Células progenitoras capazes de formar eritróide, mielóide e megacariócitos são grandemente reduzidas.
• As células hematopoiéticas primitivas que estão intimamente relacionadas às células estaminais são consistentemente deficientes.
• Os glóbulos brancos na anemia aplástica têm telómeros curtos.
• Telómeros são repetidos no final do cromossoma eucariótico e são essenciais para a protecção cromossómica e replicação completa do ADN.

Destruição da medula óssea por células T por meio de células T.

Em pacientes com anemia aplástica adquirida, os linfócitos são responsáveis pela destruição das células hematopoiéticas.

Estas células T produzem um fator inibitório, interferões, fator de necrose tumoral e interleucina-2, resultando na morte das células hematopoiéticas por apoptose.

CD4+CD25+FOXP3+ células T reguladoras são deficientes nestes pacientes, semelhante ao que é observado em outras condições auto-imunes.

A deficiência destas células T reguladoras resulta em aumento dos níveis de proteína T-bet em células T, aumento do interferon (IFN)-γ,2 e destruição de células-tronco.

Resposta imune aumentada, incluindo fator de necrose tumoral -α, IFNγ, e interleucina-6, também são muito comuns em pacientes com AA.

EvoluçãoClonal

• AA pode evoluir gradualmente para outros distúrbios hematológicos que incluem

• • Nocturno paroxístico hemoglobinúria
  • Sindromes mielodisplásicas
  • Leucemia mielóide aguda

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• A evolução linear em AA pode ocorrer devido a mutações ou anomalias citogenéticas.

• Os genes que são comumente encontrados mutantes são
  • DMNT3A
  • ASXL1
  • BCOR
  • BCORL1
  • PIGA

Genetics

Genes envolvidos na patogénese da anemia aplástica incluem:

• HLA-DR15
• CD4+ CD25+ FOXP3+ células T reguladoras
• STAT3
• TERT
• TERC

Condições associadas

A anemia aplástica está associada às seguintes condições:

• Anemia de Fanconi
• Hemoglobinúria Paroxística Nocturna PNH

Patologia Cruzada

Anemia aplástica faz não apresentam nenhuma patologia bruta

Patologia Microscópica

Em anemia aplástica a microscopia da medula óssea revela hipo e até mesmo acelularidade, tecido adiposo e estroma pálido.