Atelvia

Efeitos colaterais

Estudos clínicos Experiência

Porque os ensaios clínicos são realizados sob condições muito variáveis, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Tratamento da osteoporose pós-menopausa

Dose com Atelvia (risedronato de sódio) Tábua de liberação retardada

A segurança da Atelvia 35 mg uma vez por semana no tratamento da osteoporose pós-menopausa foi avaliada em um ano, estudo duplo-cego e multicêntrico comparando Atelvia 35 mg uma vez por semana com Atelvia sódica de libertação imediata de 5 mg diariamente em mulheres na pós-menopausa com 50 anos de idade ou mais. Atelvia foi administrada pelo menos 30 minutos antes (N = 308) ou imediatamente após o pequeno-almoço (N = 307), e o risedronato de sódio de libertação imediata 5 mg diários (N = 307) foi administrado pelo menos 30 minutos antes do pequeno-almoço. Pacientes com doença gastrointestinal pré-existente e uso concomitante de anti-inflamatórios não-esteróides, inibidores da bomba de prótons e antagonistas de H2 foram incluídos neste ensaio clínico. Todas as mulheres receberam suplemento diário com 1000 mg de cálcio elementar mais 800 a 1000 unidades internacionais de vitamina D. Como o tratamento com Atelvia resultou numa incidência significativamente maior de dor abdominal quando administrado antes do pequeno-almoço em jejum, os resultados de segurança que se seguem referem-se apenas a Atelvia 35 mg uma vez por semana imediatamente a seguir ao pequeno-almoço e a libertação imediata de sódio risedronato 5 mg diariamente.

A incidência de mortalidade por todas as causas foi de 0,0% no grupo Atelvia 35 mg uma vez por semana e 0,3% no grupo risedronato de sódio de liberação imediata 5 mg/dia. A incidência de reações adversas graves foi de 6,5% no grupo Atelvia 35 mg uma vez por semana e de 7,2% no grupo de liberação imediata de 5 mg de sódio com risedronato de sódio por dia. A porcentagem de pacientes que se retiraram do estudo devido a reações adversas foi de 9,1% no grupo Atelvia 35 mg uma vez por semana e de 8,1% no grupo de liberação imediata de 5 mg de sódio com risedronato de sódio por dia. Os perfis gerais de segurança e tolerabilidade dos dois regimes de doseamento foram semelhantes. A Tabela 1 lista reações adversas relatadas em maior ou igual a 2% dos pacientes. As reacções adversas são mostradas sem atribuição de causalidade.

Tabela 1: Reacções adversas que ocorrem com uma frequência maior ou igual a 2% no grupo de tratamento

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Classe de órgãos do sistema Termo anterior	35 mg Atelvia	5 mg Risedronato de sódio Imediato…lançamento
	Semanalmente N = 307 %	Diário N = 307 %
Desordens gastrointestinais
Diarreia	8.8	4,9
Dor abdominal	5,2	2,9
Obstipação	4,9	2,9
Vómito	4.9	1,6
Dispepsia	3,9	3,9
Náusea	3.6	3,9
Dor abdominal superior	2,9	2.3
Infecções e infestações
Influenza	7.2	6.2
Bronquite	3,9	4,2
Infecção do trato respiratório superior	3,6	2.6
Desordens do tecido conjuntivo e músculo-esquelético
Artralgia	6,8	7.8
Dor nas costas	6.8	5.9
Dor nas extremidades	3.9	2,3
Dor músculo-esquelética	2,0	1,6
Espasmos musculares	1.0	2,3
Desordens do sistema nervoso
Tontura	2.6	3,3
Dores de cabeça	2,6	4,9

Reações de fase aguda

Sintomas consistentes com a reação de fase aguda foram relatados com o uso de bisfosfonatos. A incidência global da reação de fase aguda foi de 2,3% no grupo Atelvia 35 mg uma vez por semana e 1,3% no grupo risedronato de sódio de liberação imediata de 5 mg diários. Essas taxas de incidência são baseadas no relato de um ou mais sintomas do tipo reação de fase aguda pré-especificada dentro de 3 dias da primeira dose e por uma duração de 7 dias ou menos.

Reações adversas gastrointestinais

Reações adversas relacionadas ao trato gastrointestinal superior ocorreram em 16% dos indivíduos tratados com Atelvia 35 mg uma vez por semana e 15% dos indivíduos tratados com risedronato de sódio de liberação imediata 5 mg/dia. A incidência de reações adversas do trato gastrointestinal superior na Atelvia 35 mg uma vez por semana e no grupo de liberação imediata de 5 mg de arredronato de sódio por dia foi: dor abdominal (5,2% versus 2,9%), dispepsia (3,9% versus 3,9%), dor abdominal superior (2,9% versus 2,3%), gastrite (1,0% versus 1,0%) e doença do refluxo gastroesofágico (1,0% versus 1,6%). A interrupção do estudo devido à dor abdominal ocorreu em 1,3% do grupo de Atelvia 35 mg uma vez por semana e 0,7% do grupo de Atelvia 35 mg uma vez por semana e 0,7% do grupo de Atelvia com elevação da liberação imediata de sódio 5 mg diariamente.

Reações adversas musculoesqueléticas

Reações adversas musculoesqueléticas selecionadas foram relatadas em 16% dos indivíduos tratados com Atelvia 35 mg uma vez por semana e 15% dos indivíduos tratados com Atelvia com elevação da liberação imediata de sódio 5 mg diariamente. A incidência de reações adversas músculo-esqueléticas na Atelvia 35 mg uma vez por semana e no grupo de liberação imediata de 5 mg de arredronato de sódio por dia foi: artralgia (6,8% versus 7,8%), dor nas costas (6,8% versus 5,9%), dor músculo-esquelética (2,0% versus 1,6%) e mialgia (1.3% versus 1,0%).

Exames laboratoriais

Hormônio paratireoidiano

O efeito do Atelvia 35 mg uma vez por semana e do risedronato de sódio de liberação imediata 5 mg diários sobre o hormônio paratireoidiano foi avaliado em mulheres com osteoporose pós-menopausa. Na semana 52, em indivíduos com níveis normais na linha de base, foram observados níveis de PTH superiores a 65 pg/mL (limite superior do normal) em 9% dos indivíduos que receberam Atelvia 35 mg uma vez por semana e 8% dos indivíduos que receberam risedronato de sódio de libertação imediata 5 mg diariamente. Em indivíduos com níveis normais na linha de base, foram observados níveis de PTH superiores a 97 pg/mL (1,5 vezes o limite superior de normal) em 2% dos indivíduos que receberam Atelvia 35 mg uma vez por semana e nenhum indivíduo que recebeu elevação do limite de sódio 5 mg diariamente. Não houve diferenças clinicamente significativas entre os grupos de tratamento para os níveis de cálcio, fósforo e magnésio.

Dose diária com Risedronato de Sódio Imediato 5 mg Comprimidos

A segurança do risedronato de sódio de liberação imediata 5 mg uma vez ao dia no tratamento da osteoporose pós-menopausa foi avaliada em quatro ensaios multinacionais randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo, de 3232 mulheres com idade entre 38 e 85 anos com osteoporose pós-menopausa. A duração dos ensaios foi de até três anos, com 1619 pacientes expostos a placebo e 1613 pacientes expostos a risedronato de sódio com libertação imediata de 5 mg diários. Foram incluídos nestes ensaios clínicos pacientes com doença gastrointestinal pré-existente e uso concomitante de anti-inflamatórios não-esteróides, inibidores da bomba de prótons (PPIs) e antagonistas do H2. Todas as mulheres receberam 1000 mg de cálcio elementar mais suplemento de vitamina D até 500 unidades internacionais por dia se seu nível de 25-hidroxivitamina D3 estava abaixo do normal na linha de base.

A incidência de mortalidade por todas as causas foi de 2,0% no grupo placebo e 1,7% no grupo de liberação imediata de 5 mg de sódio elevado por dia. A incidência de reações adversas graves foi de 24,6% no grupo placebo e 27,2% no grupo risedronato de sódio de liberação imediata de 5 mg/dia. A porcentagem de pacientes que se retiraram do estudo devido a reações adversas foi de 15,6% no grupo placebo e 14,8% no grupo risedronato de sódio de liberação imediata de 5 mg diários. As reações adversas mais comuns relatadas em mais de 10% dos indivíduos foram: dor nas costas, artralgia, dor abdominal e dispepsia.

Reações adversas gastrointestinais

A incidência de reações adversas nos grupos placebo e risedronato de sódio de liberação imediata 5 mg diários foram: dor abdominal (9,9% versus 12,2%), diarréia (10,0% versus 10,8%), dispepsia (10,6% versus 10,8%) e gastrite (2,3% versus 2,7%). Duodenite e glossite têm sido relatadas de forma incomum no grupo de liberação imediata de 5 mg de sódio (0,1% a 1%). Em pacientes com doença gastrointestinal superior ativa na linha de base, a incidência de reações adversas gastrointestinais superiores foi semelhante entre os grupos placebo e risedronato de sódio de liberação imediata 5 mg diários.

Reações adversas musculoesqueléticas

A incidência de reações adversas nos grupos placebo e risedronato de sódio de liberação imediata 5 mg diários foi: dor nas costas (26,1% versus 28,0%), artralgia (22,1% versus 23.7%), mialgia (6,2% versus 6,7%), e dor óssea (4,8% versus 5,3%).

Resultados dos testes laboratoriais

Nos estudos da Fase 3, foram observadas diminuições transitórias a partir da linha de base em cálcio sérico (menos de 1%) e fosfato sérico (menos de 3%) e aumentos compensatórios nos níveis séricos de PTH (menos de 30%) em pacientes em ensaios clínicos de osteoporose tratados com risedronato de sódio de liberação imediata 5 mg diários. Não houve diferenças significativas nos níveis séricos de cálcio, fosfato ou PTH entre placebo e risedronato de sódio de liberação imediata 5 mg/dia aos 3 anos. Os níveis séricos de cálcio abaixo de 8 mg/dL foram observados em 18 pacientes, 9 (0,5%) em cada braço de tratamento (placebo e risedronato de sódio de liberação imediata 5 mg/dia). Níveis séricos de fósforo abaixo de 2 mg/dL foram observados em 14 pacientes, 3 (0,2%) tratados com placebo e 11 (0,6%) tratados com risedronato de sódio de liberação imediata 5 mg/dia. Houve relatos raros (menos de 0,1%) de testes de função hepática anormal.

Endoscopia

Nos testes clínicos diários de liberação imediata do risedronato de sódio 5 mg, a avaliação endoscópica foi encorajada em qualquer paciente com queixas gastrintestinais moderadas a graves, mantendo-se o paciente cego. As endoscopias foram realizadas em igual número de pacientes entre os grupos placebo e tratado. Achados clinicamente importantes (perfurações, úlceras ou sangramento) entre essa população sintomática foram semelhantes entre os grupos (51% placebo; 39% risedronato de sódio de liberação imediata 5 mg diários).

Postmarketing Experience

As seguintes reações adversas foram relatadas com o uso de Atelvia. Como estas reacções adversas são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a drogas.

Reações de hipersensibilidade

Reações de hipersensibilidade e pele têm sido relatadas, incluindo angioedema, erupção generalizada, reações bolhosas na pele, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica.

Reações adversas gastrointestinais

Reações envolvendo irritação gastrointestinal superior, como esofagite e úlceras esofágicas ou gástricas, têm sido relatadas.

Dores musculoesqueléticos

Dores ósseos, articulares ou musculares, descritos como graves ou incapacitantes, têm sido relatados raramente .

Inflamação ocular

Reações de inflamação ocular incluindo irite e uveíte têm sido relatadas raramente.

Osteonecrose da mandíbula

Oteonecrose da mandíbula tem sido relatada raramente .

Pulmonar

Ex exacerbações da asma

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