Atezolizumab
Em 2015, foi em ensaios clínicos como imunoterapia para vários tipos de tumores sólidos. Estava sob investigação da Genentech/Roche.
Em abril de 2016, Roche anunciou que o atezolizumabe tinha recebido o status de fast track para câncer de pulmão pela U.S. Food and Drug Administration (FDA).
Em Maio de 2016, o atezolizumabe foi aprovado pela FDA para o tratamento de pessoas com carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático que tenham progressão da doença durante ou após quimioterapia contendo platina ou que tenham progressão da doença nos doze meses seguintes ao tratamento neoadjuvante ou adjuvante com quimioterapia contendo platina. Em maio de 2017, o atezolizumabe falhou em um estudo fase III para câncer de bexiga de segunda linha.
A segurança e eficácia do atezolizumabe foram estudadas em um estudo clínico de braço único envolvendo 310 participantes com carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático. Este ensaio mediu a percentagem de participantes que sofreram contracção total ou parcial dos seus tumores (taxa de resposta objectiva). O estudo também analisou a diferença de efeito com base na expressão “positiva” versus “negativa” da proteína PD-L1 nas células imunes infiltrantes do tumor dos participantes. Em todos os participantes, 14,8% dos participantes experimentaram pelo menos uma contração parcial dos seus tumores, um efeito que durou de mais de 2,1 a mais de 13,8 meses no momento da análise da resposta. Nos participantes que foram classificados como “positivos” para a expressão PD-L1, 26% dos participantes experimentaram uma resposta tumoral (comparado com 9,5% dos participantes que foram classificados como “negativos” para a expressão PD-L1). O ensaio foi realizado nos Estados Unidos, Canadá, Espanha, França, Grã-Bretanha, Alemanha, Itália e Holanda.
Em outubro de 2016, o atezolizumabe foi aprovado pela FDA para o tratamento de pessoas com câncer de pulmão metastático de células não pequenas (NSCLC) cuja doença progrediu durante ou após a quimioterapia com platina. Pessoas com aberrações tumorais genómicas EGFR ou ALK devem ter a progressão da doença em terapia aprovada pela FDA para estas aberrações antes de receberem atezolizumabe.
Esta aprovação foi baseada em dois ensaios clínicos internacionais, randomizados e abertos (OAK e POPLAR) que demonstraram resultados consistentes na eficácia e segurança num total de 1137 participantes com NSCLC. Em comparação com o docetaxel, o tratamento com atezolizumabe na população de participantes pretendidos nos dois ensaios resultou numa melhoria de 4,2 e 2,9 meses na sobrevivência global (SO), respectivamente.
Atezolizumab foi aprovado para uso médico na União Europeia em Setembro de 2017.
Em maio de 2018, o atezolizumabe usado em combinação com bevacizumabe (Avastin) e quimioterapia padrão para algumas pessoas com câncer de pulmão recebeu revisão prioritária.
Em agosto de 2018, a FDA atualizou a informação de prescrição de atezolizumabe para exigir o uso de um teste diagnóstico de companheiro aprovado pela FDA para determinar os níveis de PD-L1 no tecido tumoral de pessoas com câncer urotelial localmente avançado ou metastático, que são cisplatina inelegíveis.
Em setembro de 2018, foi anunciado que o atezolizumabe prolonga a sobrevida no tratamento extensivo do câncer de pulmão de pequenas células, de acordo com os resultados do estudo apresentado na 19ª Conferência Mundial sobre Câncer de Pulmão (WCLC) em Toronto, Canadá.
Em outubro de 2018, um ensaio clínico combinado do medicamento com nab-paclitaxel em pessoas com câncer de mama triplo negativo avançado foi concluído.
Atezolizumab, em combinação com bevacizumab, paclitaxel e carboplatina, foi aprovado nos Estados Unidos em dezembro de 2018, para o tratamento de primeira linha de pessoas com câncer de pulmão metastático não-químico e não pequeno (NSq NSCLC), sem aberrações tumorais genômicas EGFR ou ALK. A aprovação foi baseada no estudo IMpower150 (NCT02366143), um estudo aberto, randomizado (1:1:1), com 1202 participantes inscritos na primeira linha de tratamento para o NSq NSCLC metastático.
Em março de 2019, foi aprovado nos Estados Unidos, em combinação com o paclitaxel ligado à proteína, para adultos com câncer de mama tríplice negativo metastático (TNBC), cujos tumores expressam PD-L1 (células imunes infiltrantes do tumor com coloração PD-L1 de qualquer intensidade cobrindo ≥ 1% da área do tumor), conforme determinado por um teste aprovado pelo FDA. O FDA também aprovou o ensaio VENTANA PD-L1 (SP142) como um dispositivo de diagnóstico companheiro para selecionar pacientes com TNBC para atezolizumabe.
Aprovação foi baseada na IMpassion130 (NCT02425891), um ensaio multicêntrico, internacional, duplo-cego, controlado por placebo e randomizado que incluiu 902 participantes com TNBC localmente avançada ou metastática não previsível que não tinham recebido quimioterapia prévia para doença metastática. Os participantes foram randomizados (1:1) para receberem atezolizumabe (840 mg) ou placebo por via intravenosa nos dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias, além de paclitaxel ligado à proteína (100 mg/m2) administrado por via intravenosa nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 28 dias.
Em março de 2019, foi aprovado nos Estados Unidos, em combinação com carboplatina e etoposídeo, para o tratamento de primeira linha de adultos com câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso (ES-SCLC).
Aprovação foi baseada em IMpower133 (NCT02763579), um ensaio randomizado (1:1), multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo em 403 participantes com ES-SCLC que não receberam quimioterapia prévia para doença em estágio extenso e tiveram o status de desempenho ECOG 0 ou 1.
Em dezembro de 2019, o atezolizumabe em combinação com paclitaxel ligado à proteína e carboplatina foi aprovado pela FDA para o tratamento de primeira linha de adultos com câncer de pulmão não-químico metastático não-químico (NSCLC) sem aberrações tumorais genômicas EGFR ou ALK.
A eficácia foi avaliada em IMpower130 (NCT02367781), um ensaio multicêntrico, randomizado (2:1), aberto em participantes com NSCLC não-químico estágio IV que não tinham recebido quimioterapia prévia para doença metastática, mas poderiam ter recebido EGFR ou ALK inibidor da cinase, se apropriado. O estudo randomizou 724 participantes (ITT) para receber atezolizumabe, paclitaxel ligado à proteína e carboplatina, seguido de atezolizumabe de agente único ou para receber paclitaxel ligado à proteína e carboplatina, seguido de manutenção pemetrexada a critério do investigador (controle).
Em maio de 2020, o atezolizumabe foi aprovado pelo FDA ou pelo tratamento de primeira linha de adultos com câncer de pulmão metastático de células não pequenas (NSCLC) cujos tumores têm alta expressão de PD-L1 (coloração PD-L1 ≥ 50% das células tumorais ou células imunes infiltrantes de PD-L1 cobrindo ≥ 10% da área tumoral ), sem aberrações tumorais genômicas de EGFR ou ALK.
A eficácia foi avaliada em IMpower110 (NCT02409342), um ensaio multicêntrico, internacional, randomizado e aberto em participantes com NSCLC estágio IV cujos tumores expressam PD-L1 (TC ≥ 1% ou IC ≥ 1%), que não tinham recebido quimioterapia prévia para doença metastática. Os participantes foram randomizados (1:1) para receber atezolizumab 1200 mg a cada três semanas até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável ou quimioterapia à base de platina.
Em Maio de 2020, o atezolizumab em combinação com bevacizumab foi aprovado pela FDA para pessoas com carcinoma hepatocelular não previsível ou metastático que não tenham recebido terapia sistémica prévia.
Eficácia foi investigada em IMbrave150 (NCT03434379), um estudo multicêntrico, internacional, aberto, randomizado, em participantes com carcinoma hepatocelular local avançado, não previsível ou metastático, que não tinham recebido terapia sistêmica prévia. Um total de 501 participantes foram randomizados (2:1) para receber atezolizumab 1200 mg como infusão intravenosa (IV) seguido de bevacizumab 15 mg/kg IV no mesmo dia, a cada 3 semanas, ou sorafenibe por via oral duas vezes ao dia.
Em julho de 2020, foi aprovado nos Estados Unidos, em combinação com cobimetinibe e vemurafenibe, para o tratamento de pessoas com BRAF V600 mutação-positivo sem mutação ou melanoma metastático.
A eficácia em combinação com cobimetinibe e vemurafenibe foi avaliada em um ensaio duplo-cego, randomizado (1:1), controlado por placebo, multicêntrico (IMspire150, NCT02908672) em 514 participantes. Após um ciclo de 28 dias de cobimetinibe e vemurafenibe, os participantes receberam atezolizumab 840 mg de infusão intravenosa a cada 2 semanas em combinação com cobimetinibe 60 mg por via oral uma vez ao dia e vemurafenibe 720 mg por via oral duas vezes ao dia, ou placebo em combinação com cobimetinibe 60 mg por via oral uma vez ao dia (21 dias em/7 dias de folga) e vemurafenibe 960 mg por via oral duas vezes ao dia.