Atherosclerotic cardiovascular disease: a review of initiators and protective factors

Atherosclerotic cardiovascular disease (CVD) é um termo coletivo composto por um grupo de distúrbios do coração e dos vasos sanguíneos. Estas doenças são a maior causa de morbidade e morte prematura em todo o mundo. As doenças coronarianas e cerebrovasculares (AVC) são as doenças mais frequentes. Os dois principais iniciadores envolvidos no desenvolvimento da DCV aterosclerótica são a produção vascular de espécies reativas de oxigênio (ROS) e a oxidação lipídica. No desenvolvimento da aterosclerose, a ROS está associada à rápida perda das atividades anti-inflamatórias e antiaterogênicas do óxido nítrico derivado do endotélio (NO(-)), resultando em disfunção endotelial. Em parte envolvendo a ativação do fator de transcrição NF-κB, as ROS têm estado envolvidas na sinalização de cascatas levando à expressão pro-inflamatória vascular e pro-trombótica do gene. A ROS também é um potente ativador das metaloproteinases matriciais (MMPs), que indicam a desestabilização e ruptura da placa. O segundo iniciador envolvido na DCV aterosclerótica é a oxidação das lipoproteínas de baixa densidade (LDL). A oxidação das LDL na parede do vaso leva a uma cascata inflamatória que ativa a via aterogênica levando à formação de células espumosas. O acúmulo de células de espuma leva à formação de estrias gordurosas, que é a lesão aterosclerótica visível mais precoce. Em contraste, a expressão do retículo sarco/endoplasmático cardíaco Ca(2+)-ATPase (SERCA2a) e apolipoproteína E (apoE) podem melhorar a função cardiovascular. SERCA2a regula a função contrátil cardíaca baixando os níveis de cálcio citoplasmáticos durante o relaxamento e afetando a ação do NO(-) nas células vasculares, enquanto o apoE é um ligante crítico no clearance plasmático de lipoproteínas ricas em triglicérides e colesterol.