Beneficiário da Rede de Acção contra o Cancro Pancreático Andrew Aguirre, MD, PhD
GRANTEE: Andrew Aguirre, MD, PhD
Instituição: Dana-Farber Cancer Institute
Projeto de pesquisa: Validação dos Novos Alvos Sintéticos do KRAS em Câncer Pancreático
Avançar: Samuel Stroum – Pancreatic Cancer Action Network – AACR Fellowship
Periodo de pesquisa: validação do novo KRAS Synthetic Lethal Targets in Pancreatic Cancer 1 de julho de 2013 – 30 de junho de 2014
Montante: $45,000
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Biographical Highlights
Andrew Aguirre é um fellow em hematologia/oncologia no Massachusetts General Hospital e Dana-Farber Cancer Institute. Ele foi graduado na Universidade de Michigan e depois obteve os graus de MD e PhD pela Harvard Medical School. Seu trabalho de pós-graduação concentrou-se no desenvolvimento de modelos de adenocarcinoma pancreático ductal no laboratório do Dr. Ronald DePinho. Andrew completou uma residência em medicina interna no Massachusetts General Hospital. Ele é dedicado a uma carreira como médico cientista, com foco clínico e de pesquisa em malignidades gastrointestinais, particularmente câncer pancreático. Ele é atualmente um cientista de pesquisa pós-doutorado sob a orientação do Dr. William Hahn no Dana-Farber Cancer Institute e no Broad Institute, e está utilizando abordagens de genômica funcional para identificar novas estratégias terapêuticas no câncer pancreático.
Visão Geral do Projeto
Estudos anteriores revelaram que o gene KRAS está mutado na maioria dos casos de câncer pancreático. A mutação do gene KRAS leva à expressão de uma proteína KRAS hiperactiva que é um factor impulsionador no desenvolvimento e progressão da doença. Portanto, bloquear a expressão ou atividade desta proteína é uma estratégia tentadora para retardar ou parar o crescimento do tumor. No entanto, esforços anteriores não foram bem sucedidos em visar diretamente o KRAS mutante.
Dr. Aguirre e colegas utilizaram uma abordagem de triagem de genoma para identificar quais outros genes podem ser bloqueados para matar seletivamente células mutantes KRAS. O Projeto Achilles, apropriadamente nomeado, procura descobrir a vulnerabilidade “calcanhar de Aquiles” das células cancerosas do pâncreas que têm mutação KRAS. Até agora, o Dr. Aguirre e colegas desligaram sistematicamente a expressão de numerosos genes e determinaram quais deles, na presença da mutação KRAS, levam à morte de células cancerosas do pâncreas, mas não afectam as células que têm KRAS normal. Para a sua bolsa de estudos financiada em memória de Samuel Stroum, o Dr. Aguirre propõe uma análise mais aprofundada destes genes candidatos, e determinar se eles são realmente eficazes para retardar ou parar o crescimento de células de câncer pancreático em um prato ou em um modelo de camundongo da doença. Finalmente, o Dr. Aguirre irá descobrir se pequenos pedaços de material genético podem ser entregues em tumores pancreáticos de camundongos para visar os genes encontrados com maior impacto no crescimento e sobrevivência das células mutantes KRAS. Através desta tecnologia, o Dr. Aguirre e seus colegas esperam estabelecer o potencial translacional do silenciamento de genes terapêuticos no câncer do pâncreas humano.