Efeito anti-aromatase do resveratrol e da melatonina nas células hormonais positivas do câncer de mama co-culturadas com fibroblastos adiposos de mama

Apontar a via do estrogênio tem sido comprovadamente eficaz no tratamento do câncer de mama receptor de estrogênio positivo. Existem atualmente dois grupos comuns de compostos anti-estrogênicos usados na clínica: Moduladores de Receptor de Estrogênio Seletivo (SERMs, por exemplo, tamoxifen) e Moduladores de Enzimas de Estrogênio Seletivo (SEEMs, por exemplo, letrozol). Entre os vários compostos biologicamente ativos naturais, o resveratrol e a melatonina foram sugeridos para atuar como inibidores da aromatase, o que os torna candidatos potenciais no tratamento hormonal do câncer de mama. Aqui usamos um modelo de co-cultura no qual demonstramos anteriormente que os fibroblastos adiposos de mama humanos primários (BAFs) podem converter a testosterona em estradiol, o que posteriormente resulta na proliferação de células T47D mediadas por receptores de estrogênio. Na presença de testosterona neste modelo, examinamos o efeito do letrozol, resveratrol e melatonina na proliferação celular, produção de estradiol (E2) e expressão gênica de CYP19A1, pS2 e Ki-67. Tanto a melatonina como o resveratrol foram encontrados como inibidores da aromatase neste sistema de co-cultura, embora em concentrações diferentes. Nosso modelo de co-cultura não forneceu nenhuma indicação de que a melatonina seja também um modulador seletivo do receptor de estrogênio. Na co-cultura T47D-BAF, uma concentração de melatonina de 20 nM e de resveratrol de 20 μM têm um efeito inibidor da aromatase tão potente quanto 20 nM letrozol, que é um medicamento anti-aromatase utilizado clinicamente no tratamento do câncer de mama. O mecanismo de ação SEEM da melatonina em especial oferece claramente vantagens potenciais para o tratamento do câncer de mama.