FDA aprova BENLYSTA da GSK como o primeiro medicamento para pacientes adultos com nefrite lupus ativa nos EUA

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Issued: Londres, Reino Unido

Aprovação baseia-se em quase 10 anos de experiência em lúpus

GlaxoSmithKline plc (LSE/NYSE: GSK) anunciou que a US Food and Drug Administration (FDA) aprovou o BENLYSTA (belimumab) para o tratamento de pacientes adultos com lupus nefrite ativa (LN) que estão recebendo terapia padrão. A lupus nephritis é uma inflamação grave dos rins causada pelo lúpus eritematoso sistémico (LES), a forma mais comum de lúpus, que pode levar a uma doença renal em fase terminal, que requer diálise ou um transplante renal. A aprovação estende a indicação atual nos EUA para incluir tanto o LES quanto o LN para as formulações intravenosas e subcutâneas.

Dr. Hal Barron, Diretor Científico e Presidente R&D, disse GSK: “Aproximadamente 40% dos pacientes com lúpus eritematoso sistêmico desenvolvem nefrite lupus, que causa inflamação nos rins e pode levar a doença renal em estágio final. BENLYSTA é o primeiro medicamento aprovado para tratar lúpus sistêmico e adultos com lúpus nefrite ativa, um importante avanço no tratamento para pacientes com essa doença auto-imune incurável”

A aprovação da FDA para pacientes adultos com LN ativa segue uma Denominação de Terapia Inovadora e Revisão Prioritária e se baseia nos resultados positivos do estudo BLISS-LN (Efficacy and Safety of Belimumab in Adult Patients with Active Lupus Nephritis) e na necessidade não atendida nessa população de pacientes. O estudo BLISS-LN é o maior e mais longo estudo da fase 3 realizado em pacientes adultos com LN ativa, envolvendo 448 pacientes adultos. O estudo atingiu seu desfecho primário demonstrando que um número maior estatisticamente significativo de pacientes alcançou a Resposta Renal Primária Eficaz (PERR) aos dois anos (ou 104 semanas) quando tratados com BENLYSTA mais terapia padrão em comparação com placebo mais terapia padrão em adultos com LN ativo (43% vs 32%, odds ratio (95% CI) 1,55 (1,04, 2,32), p=0,0311). Significância estatística comparada com placebo em todos os quatro principais desfechos secundários foi alcançada, incluindo Resposta Renal Completa e Tempo para Evento ou Morte relacionado à Renal. Os resultados de segurança são consistentes com o perfil de segurança conhecido de BENLYSTA.

Dr. Richard Furie, Chefe da Divisão de Reumatologia e Professor do Instituto Feinstein de Pesquisa Médica da Northwell Health e Investigador Principal do estudo BLISS-LN, comentou: “Há muito que aspiramos a melhorar os resultados para os pacientes com lúpus nefrite. Nas quatro décadas em que tenho cuidado de pessoas com lúpus, não conseguimos obter remissão em mais do que apenas um terço dos pacientes com lúpus nefrite e, apesar de todos os nossos esforços, 10% a 30% dos pacientes com doença renal lúpica ainda progridem para o estágio final da doença renal. Os dados do estudo BLISS-LN mostram que o BENLYSTA acrescentou à terapia padrão não só aumentou as taxas de resposta em dois anos, mas também evitou o agravamento da doença renal em pacientes com lupus nefrite ativa, em comparação com a terapia padrão sozinha. Portanto, é gratificante ver as recompensas de décadas de pesquisa”

Dr. Brad Rovin, Diretor da Divisão de Nefrologia e Diretor Médico do Centro de Gerenciamento de Pesquisa Clínica da Universidade Estadual de Ohio Wexner Medical Center, comentou: “O objetivo primordial no gerenciamento de pacientes com lupus nefrite é retardar a necessidade de terapias de substituição renal, tais como diálise e transplante. O estudo BLISS-LN não só demonstrou que a adição do BENLYSTA à terapia padrão aumentou significativamente o PERR, mas também mostrou que os pacientes tiveram uma redução de 49% no risco de experimentar um evento renal relacionado. Estou animado com o progresso que estamos fazendo na nefrite por lúpus.”

Sobre o estudo BLISS-LN
BLISS-LN é um estudo de compromisso fase 3, 104 semanas, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e pós-aprovação para avaliar a eficácia e segurança do BENLYSTA 10 mg/kg intravenoso (IV) mais terapia padrão (micofenolato mofetil para indução e manutenção, ou ciclofosfamida para indução seguida de azatioprina para manutenção, mais esteróides) em comparação com placebo mais terapia padrão em pacientes adultos com LN ativo. O LN ativo foi confirmado por biópsia renal durante a visita de triagem usando os critérios da Sociedade Internacional de Nefrologia/Sociedade de Patologia Renal de 2003 nos últimos 6 meses, e doença renal clinicamente ativa que requer terapia de indução.

Sobre lúpus nefrite (LN)
Lúpus eritematoso sistémico (LES), a forma mais comum de lúpus, é uma doença crónica, incurável e auto-imune, associada a uma série de sintomas que podem flutuar ao longo do tempo, incluindo articulações dolorosas ou inchadas, fadiga extrema, febre inexplicável, erupções cutâneas e lesões de órgãos. Na lupus nephritis (LN), o LES causa inflamação dos rins (inchaço ou cicatrizes) dos pequenos vasos sanguíneos que filtram os resíduos nos rins (glomérulos) e, por vezes, dos rins, atacando-os como se fossem atacar uma doença. O LN pode levar a uma doença renal em fase terminal, que requer diálise renal ou um transplante. Apesar das melhorias tanto no diagnóstico como no tratamento nas últimas décadas, o LN continua a ser um indicador de mau prognóstico. Os manifestos de LN incluem proteinúria, elevações na creatinina sérica e a presença de sedimento urinário.

Sobre o BENLYSTA (belimumab)
BENLYSTA, um inibidor específico do BLyS, é um anticorpo monoclonal humano que se liga ao BLyS solúvel. O BENLYSTA não se liga directamente às células B. Ao ligar o BLyS, o BENLYSTA inibe a sobrevivência das células B, incluindo as células B autoreactivas, e reduz a diferenciação das células B em plasmócitos produtores de imunoglobulina. Aprovado pela primeira vez em 2011, é o primeiro e único biológico aprovado tanto para o LES como para o LN em mais de 50 anos.

As seguintes informações são baseadas nas Informações de Prescrição de BENLYSTA dos EUA apenas em indicações licenciadas. Consulte a Informação de Prescrição completa para todas as informações de segurança rotuladas para BENLYSTA.

INDICAÇÃO

BENLYSTA é indicada para pacientes com idade superior a ≥5 anos com lúpus eritematoso sistêmico ativo autoanticorpo positivo (LES) que estão recebendo terapia padrão e pacientes com idade superior a ≥18 com nefrite lupus ativa que estão recebendo terapia padrão. A formulação subcutânea (SC) é aprovada para pacientes com idade de ≥18 anos. BENLYSTA não é recomendado em pacientes com lúpus do sistema nervoso central ativo grave ou em combinação com outros biológicos.

INFORMAÇÕES IMPORTANTES DE SEGURANÇA

CONTRAINDICAÇÃO
Apafilaxia prévia com BENLYSTA.

AVISOS E PRECAUÇÕES
Infecções graves: Infecções graves e às vezes fatais têm sido relatadas em pacientes que recebem imunossupressores, incluindo BENLYSTA. A incidência de infecções graves foi semelhante em pacientes que receberam BENLYSTA versus placebo, enquanto que as infecções fatais ocorreram mais frequentemente com BENLYSTA. As infecções graves mais frequentes em adultos com LES tratados com BENLYSTA IV incluíram pneumonia, infecção do tracto urinário, celulite e bronquite. Tenha cuidado em pacientes com infecções graves ou crônicas e considere a interrupção da terapia em pacientes com uma nova infecção.

Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LPML): Casos de LPM associada ao vírus JC resultando em déficits neurológicos, incluindo casos fatais, foram relatados em pacientes com LES recebendo imunossupressores, incluindo BENLYSTA. Se a LPM for confirmada, considere parar a terapia imunossupressora, incluindo BENLYSTA.

Reações de Hypersensitivity (Incluindo Anafilaxia): Reações agudas de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia (por exemplo, hipotensão, angioedema, urticária ou outras erupções cutâneas, prurido e dispnéia) e morte, têm sido relatadas, inclusive em pacientes que toleraram previamente BENLYSTA. Geralmente, as reações ocorreram poucas horas após a infusão, mas podem ocorrer mais tarde. Reações de hipersensibilidade não-aguda (por exemplo, erupção cutânea, náusea, fadiga, mialgia, dor de cabeça e edema facial) tipicamente ocorreram até uma semana após a infusão. Pacientes com histórico de alergias a múltiplas drogas ou hipersensibilidade significativa podem estar em risco aumentado. Com BENLYSTA SC, as reações de hipersensibilidade sistêmica foram similares às dos estudos intravenosos.

Os profissionais de saúde (HCPs) devem monitorar os pacientes durante e após a administração intravenosa e estar preparados para lidar com a anafilaxia; descontinuar imediatamente no caso de uma reação grave. A pré-medicação pode atenuar ou mascarar uma resposta de hipersensibilidade. Aconselhar os pacientes sobre sintomas de hipersensibilidade e instruí-los a procurar cuidados médicos imediatos caso ocorra uma reação.

Reações de infusão: Reações infusionais graves (por exemplo, bradicardia, mialgia, dor de cabeça, erupção cutânea, urticária e hipotensão) foram relatadas em adultos. Os HCPs devem monitorar os pacientes e gerenciar as reações se elas ocorrerem. A pré-medicação pode atenuar ou mascarar uma reacção. Se uma reação de infusão se desenvolver, retardar ou interromper a infusão.

Depressão e Suicidalidade:. Em ensaios em adultos, foram relatados mais frequentemente eventos psiquiátricos com BENLYSTA IV relacionados principalmente com eventos relacionados com depressão, insónia e ansiedade; os eventos psiquiátricos graves incluíram depressão grave e suicídio, incluindo 2 suicídios completos. Nenhum evento sério relacionado à depressão ou suicídio foi relatado no ensaio do BENLYSTA SC. Antes de adicionar o BENLYSTA, avalie o risco de depressão e suicídio dos pacientes e monitore-os durante o tratamento. Instrua os pacientes/cuidadores a entrarem em contato com seu HCP se eles experimentarem depressão nova/morosa, pensamentos suicidas ou outras mudanças de humor.

Malignidade: O impacto de BENLYSTA no desenvolvimento de malignidades é desconhecido; seu mecanismo de ação poderia aumentar o risco de malignidades.

Imunização: As vacinas vivas não devem ser administradas durante 30 dias antes ou concomitantemente com BENLYSTA, pois a segurança clínica não foi estabelecida.

Utilizar com Terapias Biológicas: BENLYSTA não foi estudado e não é recomendado em combinação com outras terapias biológicas, incluindo terapias dirigidas a células B.

REACÇÕES AVERSAS:
As reacções adversas graves mais comuns em ensaios clínicos de LES adultos foram infecções graves, BENLYSTA IV 6,0% (placebo 5,2%), algumas das quais foram infecções fatais BENLYSTA IV 0,3% (placebo 0,1%). Reações adversas ocorrendo em ≥3% dos adultos e ≥1% mais do que placebo: náusea 15% (12%); diarreia 12% (9%); pirexia 10% (8%); nasofaringite 9% (7%); bronquite 9% (5%); insônia 7% (5%); dor na extremidade 6% (4%); depressão 5% (4%); enxaqueca 5% (4%); faringite 5% (3%); cistite 4% (3%); leucopenia 4% (2%); gastroenterite viral 3% (1%).

Em pacientes adultos com lupus nefrite ativa, ocorreram infecções graves em 14% dos pacientes que receberam BENLYSTA IV (placebo 17%), algumas das quais foram infecções fatais, BENLYSTA 0,9% (placebo 0,9%). Reações adversas ocorrendo em ≥1% dos adultos e ≥1% mais que placebo foram consistentes com o perfil de segurança conhecido do BENLYSTA IV em pacientes com LES.

Reações adversas ocorridas em pacientes pediátricos de ≥5 anos recebendo BENLYSTA IV foram consistentes com aquelas observadas em adultos.

O perfil de segurança observado para BENLYSTA SC em adultos foi consistente com o perfil de segurança conhecido de BENLYSTA IV, com exceção das reações locais de injeção.

USO EM POPULAÇÕES ESPECÍFICAS
Gravidez: Não há dados suficientes em mulheres grávidas para estabelecer se existe risco associado a drogas para defeitos congênitos graves ou aborto espontâneo. Após uma avaliação de risco/benefício, se a prevenção for justificada, as mulheres com potencial de gravidez devem usar contracepção durante o tratamento e durante ≥4 meses após o tratamento final.

Registo de Gravidez: Os HCPs são encorajados a registrar pacientes e as mulheres grávidas são encorajadas a se inscreverem ligando para 1-877-681-6296.

Lactação: Não há informação disponível sobre a presença de belimumab no leite humano, os efeitos no lactente amamentado, ou os efeitos na produção de leite. Considere os benefícios de desenvolvimento e saúde do aleitamento materno com a necessidade clínica da mãe de BENLYSTA e quaisquer potenciais efeitos adversos na criança amamentada ou da condição materna subjacente.

Uso Pediátrico: A segurança e eficácia não foram estabelecidas para BENLYSTA IV em pacientes com LES <5 anos de idade, e em pacientes activos com LN <18 anos de idade, e para BENLYSTA SC em pacientes com LES e LN <18 anos de idade.

GSK compromete-se com a imunologia
GSK está focado na pesquisa e desenvolvimento de medicamentos para doenças imunomédicas, como lúpus e artrite reumatóide, que são responsáveis por uma significativa carga de saúde para os pacientes e para a sociedade. Nossos cientistas líderes mundiais estão focando a pesquisa na biologia do sistema imunológico com o objetivo de desenvolver medicamentos de base imunológica que tenham o potencial de alterar o curso de doenças inflamatórias. Sendo a única empresa com um tratamento biológico aprovado para lúpus adulto e pediátrico, a GSK está a liderar o caminho para ajudar os doentes e as suas famílias a gerir esta doença auto-imune crónica e inflamatória. Nosso objetivo é desenvolver medicamentos transformadores que possam alterar o curso da doença inflamatória para ajudar as pessoas a viver o seu melhor dia, todos os dias.

Sobre a GSK
GSK é uma empresa global de cuidados de saúde com um propósito especial: ajudar as pessoas a fazer mais, sentir-se melhor, viver mais tempo. Para mais informações, visite www.gsk.com/about-us.

Declaração de precaução relativa a declarações prospectivas
GSK adverte os investidores que quaisquer declarações prospectivas ou projecções feitas pela GSK, incluindo as feitas neste anúncio, estão sujeitas a riscos e incertezas que podem fazer com que os resultados reais sejam materialmente diferentes dos projectados. Tais fatores incluem, mas não estão limitados àqueles descritos no Item 3.D “Fatores de Risco” no Relatório Anual da empresa no Formulário 20-F para 2019 e conforme estabelecido na seção “Principais riscos e incertezas” da GSK nos Resultados do P3 e quaisquer impactos da pandemia de COVID-19.

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Gordon C, Hayne D, Pusey C, et al. European Consensus Statement on the Terminology used in the Management of Lupus Glomerulonephritis. Lúpus 2009;18:257-26.

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