Folato e vitamina B12

Os folatos são constituídos por um anel de pterdina ligado a um p-aminobenzoato e a uma cadeia de poliglutamil. A forma activa é o tetrahidrofolato que pode ter unidades C1 ligadas enzimicamente. Estas unidades de C1 (como um grupo formidável) são transmitidas às enzimas na via purina que inserem o C-2 e o C-8 no anel purínico. Um grupo metileno (-CH2-) ligado ao tetrahidrofolato é usado para converter a base de pirimidina do tipo uracil-, encontrada no RNA, para a base de timina encontrada no DNA. Um outro cofactor de folato, ou seja, 5-metiltetrahidrofolato, está envolvido na remetilação da homocisteína produzida no ciclo de metilação de volta à metionina. Após activação para S-adenosilmetionina, esta actua como dador de metilo para as dezenas de diferentes metiltransferases presentes em todas as células. A deficiência de folato resulta na redução da biossíntese de purina e pirimidina e consequentemente da biossíntese de DNA e divisão celular. Este processo é mais facilmente observado na redução de eritrócitos causadores de anemia. A redução do ciclo de metilação tem efeitos múltiplos menos fáceis de identificar. Um desses efeitos é certamente sobre as células nervosas, pois a interrupção do ciclo de metilação causando neuropatia também pode ocorrer na deficiência de vitamina B12 devido à redução da atividade da enzima metionina sintetase dependente da vitamina B12 (EC 2.1.1.13). Na deficiência de vitamina B12, o bloqueio do ciclo de metilação faz com que os cofactores de folato na célula fiquem presos como 5-metiltetrahidrofolato. Esse processo, por sua vez, produz uma deficiência de pseudofolato nessas células, impedindo a divisão celular e dando origem a uma anemia idêntica à observada na deficiência de folato.