FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab como tratamento de primeira linha para pacientes com câncer colorretal metastático (FIRE-3): um ensaio randomizado, aberto, fase 3

Antecedentes: O cetuximab e o bevacizumab demonstraram melhorar os resultados em pacientes com câncer colorretal metastático quando adicionados a regimes de quimioterapia; no entanto, sua eficácia comparativa quando associados ao fluorouracil de primeira linha, ácido folínico e irinotecan (FOLFIRI) é desconhecida. O nosso objectivo é comparar estes agentes em pacientes com KRAS (exon 2) códon 12/13 tipo cancro colorrectal metastático.

Métodos: Neste estudo aberto, randomizado, fase 3, recrutamos pacientes entre 18-75 anos com estágio IV, câncer colorretal confirmado histologicamente, um grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) com desempenho de 0-2, expectativa de vida estimada superior a 3 meses e função orgânica adequada, em centros na Alemanha e Áustria. Os pacientes foram randomizados centralmente por fax (1:1) para FOLFIRI plus cetuximab ou FOLFIRI plus bevacizumab (usando blocos permutados de tamanho aleatório variável), estratificados de acordo com o estado de desempenho do ECOG, número de sítios metastáticos, contagem de glóbulos brancos e concentração de fosfatase alcalina. O desfecho primário foi a resposta objetiva, analisada pela intenção de tratamento. O estudo concluiu o recrutamento, mas o acompanhamento dos participantes está em curso. O estudo está registrado no ClinicalTrials.gov, número NCT00433927.

Interpretação: Embora a proporção de pacientes que alcançaram uma resposta objetiva não tenha diferido significativamente entre os grupos FOLFIRI plus cetuximab e FOLFIRI plus bevacizumab, a associação com maior sobrevida global sugere que FOLFIRI plus cetuximab poderia ser o regime de primeira linha preferido para pacientes com câncer colorretal tipo KRAS exon 2 metastático.

Financiamento: Merck KGaA.