Gastro-Bismol/Gastro-Bismol L

Pharmacology: Farmacodinâmica: O subsalicilato de bismuto é um sal insolúvel de bismuto trivalente e ácido salicílico, com cada molécula contendo 42% de salicilato e 58% de bismuto. Foi demonstrado que os compostos de bismuto exercem numerosas ações no trato gastrointestinal, incluindo atividade antibacteriana, efeitos protetores na mucosa gástrica, ligação da base da úlcera e muco, e ligação dos ácidos biliares.
Bismuto subsalicilato parece ter efeitos antisecretos e antimicrobianos in vitro e pode dar alguns efeitos anti-inflamatórios. O salicilato moiety fornece os efeitos anti-secretores e anti-inflamatórios, enquanto o bismuto moiety pode exercer efeitos antimicrobianos diretos contra bactérias e enteropatógenos virais.
Os efeitos terapêuticos do bismuto subsalicilato na gastrite e úlcera gástrica e duodenal têm sido principalmente atribuídos a propriedades demulcentes e citopatógenas. O subsalicilato de bismuto interfere com a integridade da célula Helicobacter pylori e impede a aderência do organismo ao epitélio gástrico. Outro mecanismo pelo qual os compostos de bismuto interferem com o H. pylori é pela inibição de sua urease, fosfolipase e atividade proteolítica. Ao eliminar o H. pylori associado a úlceras pépticas, a taxa de cura da lesão esofágica é melhorada e a chance de recorrência é diminuída. A concentração inibitória mínima (MIC) in vitro de subsalicilato de bismuto para H. pylori varia de 2-32 mcg/mL, e estas concentrações são obtidas localmente na mucosa gástrica.
Os efeitos antidiarreicos do subsalicilato de bismuto parecem ser mediados através de propriedades antimicrobianas e antisecretoras. A atividade antimicrobiana direta contra numerosos patógenos diarréicos tem sido relatada, incluindo E. coli, salmonela, Clostridium difficile, Campylobacter jejuni e shigella. Outras bactérias aeróbicas e anaeróbicas na microflora normal também são inibidas in vitro, embora a composição geral da flora normal do estômago ou fezes não pareça alterada.
Farmacocinética: Tempo para o pico de concentração (tmax): Oral: 1,8-5 hrs. Com um regime de dose de 524 mg de subsalicilato de bismuto (30 mL de suspensão) a cada 30 minutos para um total de 8 doses em 3,5 hrs, foram observados níveis séricos de salicilato de pico de 137 mcg/mL; os níveis de pico ocorreram 5 hrs após a administração da 1ª dose. O nível plasmático de salicilato em estado estacionário de 24 mcg/mL foi relatado após 2 semanas de terapia durante a administração de subsalicilato de bismuto 30 mL (1 comprimido) 4 vezes ao dia durante 3 semanas (dose diária 2,1 g).
Absorção: Biodisponibilidade: Gastro-Bismol: Menos de 1% (bismuto), >80% (ácido salicílico) o nível sérico de bismuto após a administração oral de subsalicilato de bismuto são caracteristicamente baixos devido à fraca absorção gastrointestinal. Os níveis plasmáticos normais de bismuto são <10 mcg/L.
Em contraste, a fracção salicilato do subsalicilato de bismuto é quase completamente absorvida, sendo que 95% do salicilato em cada dose é recuperado na urina após 72 hrs.
Gastro-Bismol L: O subsalicilato de bismuto sofre dissociação química no trato gastrointestinal. Um (1) comprimido de Gastro-Bismol L rende 408 mg de salicilato. Após a ingestão, o salicilato é absorvido com >90% recuperados na urina; os níveis plasmáticos são semelhantes aos níveis obtidos após uma dose comparável de aspirina. A absorção de bismuto é insignificante.
Distribuição: O bismuto é 90% ligado às proteínas plasmáticas. O bismuto absorvido é sequestrado em múltiplos tecidos e lentamente excretado ao longo de um período de vários meses. O bismuto tem uma meia-vida (t½) que varia de 5-11 dias.
Metabolismo: O sub-salicilato de bismuto é hidrolisado no estômago para formar oxicloreto de bismuto e ácido salicílico. Uma porção de subsalicilato de bismuto inalterado passa para o duodeno, e reage com outros ânions; o salicilato continua a ser liberado a partir destas reações. O salicilato é absorvido primariamente no intestino delgado.
No cólon, o oxicloreto de bismuto, subsalicilato de bismuto não dissociado, subcarboneto de bismuto e fosfato de bismuto reagem com sulfito de hidrogênio para formar sulfeto de bismuto; este sal é negro e insolúvel e é responsável pelo escurecimento inofensivo das fezes associado com o uso de subsalicilato de bismuto.
Excreção: O salicilato absorvido do subsalicilato de bismuto aparece no leite materno. Excreção renal (na urina): Salicilato 95%. Maior que 99% do bismuto presente numa dose de subsalicilato de bismuto é excretado nas fezes.
Toxicologia: Os níveis plasmáticos de salicilato de 200-390 mcg/mL estão associados a efeitos adversos (por exemplo, zumbido, hiperventilação, desidratação), e a toxicidade aguda do salicilato ocorre com níveis superiores a 400 mcg/mL.
Níveis séricos “seguros” de bismuto durante a terapia com sal de bismuto são considerados <50 mcg/L. A maioria dos pacientes com encefalopatia de bismuto tem tido níveis de bismuto no sangue superiores a 100 mcg/L (mais comumente, >500 mcg/L). Em um caso de encefalopatia associada à administração de salicilato de bismuto, o nível de bismuto sanguíneo na admissão foi de 72 mcg/mL; este diminuiu para 10 mcg/mL após 2 semanas.