Maior Taxa de Alzheimer nas Mulheres Explicada?

Perda de estrogênio relacionado à menopausa pode explicar porque as mulheres são muito mais propensas que os homens a desenvolver a doença de Alzheimer (AD), nova pesquisa sugere.

Em um estudo com mais de 120 participantes, o estado da menopausa foi o principal fator que contribuiu para níveis mais altos de beta amilóide (Aβ), menor metabolismo da glicose e menor volume de matéria cinzenta (GMV) e volume de matéria branca (WMV) nas mulheres.

“Nossos achados sugerem que fatores hormonais podem prever quem terá mudanças no cérebro”, disse a autora do estudo, Lisa Mosconi, PhD, professora associada de neurociência em neurologia, diretora da Women’s Brain Initiative, e diretora associada da Clínica de Prevenção de Alzheimer, Weill Cornell Medicine, New York City, em um comunicado à imprensa.

“Os resultados mostram alterações nas características de imagem do cérebro, ou biomarcadores no cérebro, sugerindo que o estado da menopausa pode ser o melhor preditor das alterações cerebrais relacionadas ao Alzheimer nas mulheres”, acrescentou Mosconi.

Terapia hormonal, estado de histerectomia e doença da tiróide foram outros fatores ligados às diferenças sexuais nos biomarcadores cerebrais.

Os resultados foram publicados online em 24 de junho em Neurology.

Evidência Emergente

Após idade avançada, o sexo feminino é o principal fator de risco para DC tardia, a forma mais comum de demência. As mulheres compõem cerca de dois terços dos pacientes com demência por DA; as mulheres pós-menopausa representam mais de 60% dos indivíduos afetados.

Anteriormente, a maior proporção de mulheres afetadas pela DA era atribuída à sua maior expectativa de vida em relação aos homens, mas várias linhas de evidência emergentes apontam para fatores de risco de DA específicos por sexo e gênero.

Os fatores que podem afetar mais severamente as mulheres incluem riscos genéticos, como história familiar e genótipo APOE; condições médicas, como depressão, derrame e diabetes mellitus; riscos hormonais, como menopausa e doença da tireóide; e fatores relacionados ao estilo de vida, como fumo, dieta, exercício e atividade intelectual.

O novo estudo incluiu 121 participantes de meia-idade cognitivamente normais com idades entre 40 e 65 anos (70% mulheres) que tiveram mais de 12 anos de escolaridade.

Todos os participantes receberam avaliações neuropsicológicas da função da memória, atenção e linguagem. Eles forneceram informações sobre a história familiar de AD tardia e sobre fatores pessoais do estilo de vida, como fumo, dieta, exercício e atividade intelectual.

Pesquisadores examinaram várias medidas relacionadas a riscos vasculares, incluindo obesidade abdominal, hipertensão, hiperlipidemia, resistência à insulina e estado diabético tipo 2. Eles também coletaram informações sobre função tireoidiana e depressão.

Em pacientes do sexo feminino, os pesquisadores determinaram o estado da menopausa (pré-menopausa, perimenopausa e pós-menopausa) através de informações sobre sintomas, como afrontamentos, mudanças de humor, insônia, mudanças de apetite, perda de libido e problemas cognitivos.

Um número de biomarcadores AD bem estabelecidos também foram examinados, incluindo Aβ na tomografia de pós emissão de C-Pittsburgh composto B (PiB), neurodegeneração via metabolismo da glicose na PET 18F-fluorodeoxiglicose (FDG), e GMV e WMV na RM.

Biomarcadores “Sensíveis”

Homens e mulheres foram comparáveis no que diz respeito às medidas clínicas e cognitivas. Que não houve diferenças no desempenho cognitivo entre os dois grupos “não é surpreendente”, uma vez que os efeitos da perda de estrogênio na cognição têm sido difíceis de identificar com testes neuropsicológicos, os investigadores observam.

“Está bem documentado que ao longo da vida adulta, as mulheres têm um desempenho melhor do que os homens em vários domínios cognitivos, especialmente na memória verbal, e que esta vantagem pode persistir mesmo no início da DC”, acrescentam.

Após o ajuste para confundidores relevantes, a deposição de PiB Aβ foi cerca de 30% maior no grupo feminino do que no masculino, e o metabolismo da glicose FDG foi cerca de 22% menor.

GMV também foi cerca de 11% menor nas mulheres do que nos homens (0,73 cm3 vs 0,8 cm3). A mesma diferença foi observada no WMV (0,74 cm3 vs 0,82 cm3). As diferenças foram encontradas em várias regiões do cérebro.

Os valores de P foram < .001 para mulheres com idade compatível em comparação com homens em relação ao GMV e WMV, assim como a captação de PiB e FDG.

Os novos achados suportam a hipótese de que “os biomarcadores cerebrais são mais sensíveis que os testes cognitivos para a detecção de risco de AD em indivíduos assintomáticos”, os investigadores observam.

Após o sexo feminino, o estado menopausal foi o preditor mais consistente e fortemente associado às diferenças dos biomarcadores cerebrais entre mulheres e homens.

Os autores observam que a menopausa é acompanhada por sintomas neurológicos, como distúrbios do sono, depressão e alterações em múltiplos domínios cognitivos, especialmente na memória. Muitos desses sintomas são fatores de risco conhecidos de AD.

Rede de Estrogênio

Embora todos os hormônios sexuais estejam provavelmente envolvidos, os achados apóiam a visão de que uma diminuição no nível de estrogênio está envolvida nas anormalidades dos biomarcadores de AD nas mulheres, os pesquisadores escrevem.

“O padrão de perda de matéria cinzenta em particular mostra uma sobreposição anatômica com a rede de estrogênio cerebral, que inclui receptores de estrogênio amplamente encontrados, entre outras regiões, no córtex pré-frontal, hipocampo, amígdala e córtex cingulado posterior”, eles acrescentam.

Os achados sugerem que mulheres de meia idade podem estar mais em risco de AD, “talvez por causa dos níveis mais baixos do estrogênio hormonal durante e após a menopausa”, disse Mosconi.

Após a menopausa, a terapia hormonal e o estado de histerectomia foram os fatores mais fortemente ligados às diferenças do biomarcador cerebral entre mulheres e homens.

Resultados mostraram maior absorção de FDG e resultados geralmente mais favoráveis dos biomarcadores nos participantes que receberam terapia de reposição hormonal em comparação com aqueles que não receberam. Tendências semelhantes foram observadas em mulheres que haviam sido submetidas à histerectomia em comparação com aquelas que não haviam recebido.

Os biomarcadores da DA também foram influenciados pela doença tireoidiana, um fator de risco hormonal para DA mais prevalente nas mulheres. A doença da tireóide previu redução do volume da RM em mulheres em comparação com homens.

Os autores observam que há ligações conhecidas entre a doença da tireóide e um risco aumentado de comprometimento cognitivo.

Adicionam que uma potencial limitação do estudo é que ele incluiu apenas participantes saudáveis, de meia idade, que não tinham doença cerebral ou cardiovascular grave. Os autores enfatizam que esses novos dados impedem a avaliação da causalidade.

É necessário realizar estudos maiores que acompanhem os participantes ao longo do tempo, disse Mosconi.

Busca

Comentando o estudo para o Medscape Medical News, Thomas Vidic, MD, que administra pacientes com AD em sua clínica em Elkhart, Indiana, e é um colega da Academia Americana de Neurologia, disse que os investigadores “pesquisaram” e observaram atentamente as diferenças sexuais nos biomarcadores cerebrais.

“Vimos durante anos que mais mulheres do que homens têm o mal de Alzheimer, e dançamos sapateado em torno disso”, disse Vidic, que não estava envolvido na pesquisa.

“Em vez de falar sobre isso e ser anedótico, agora temos alguns biomarcadores sérios que indicam que este é um fenômeno que precisamos entender”, disse ele.

É “muito simplista” dizer que as mulheres devem tomar substitutos hormonais para reduzir o risco de demência, acrescentou Vidic.

Em tempos, tal terapia era “relativamente comum”, mas perdeu algum apelo por causa dos potenciais efeitos colaterais, incluindo efeitos relacionados ao coração, disse ele.

Pesquisadores agora precisam “perfurar ainda mais” para determinar o mecanismo exato, que “é provavelmente muito mais complicado do que jamais imaginamos”, disse Vidic. “Precisamos investir recursos para descobrir esse fenômeno”, acrescentou ele.

Para entender o ambiente hormonal que influencia a DC e identificar o mecanismo pelo qual isso ocorre seria “um passo importante no desenvolvimento de novos tratamentos”, acrescentou ele.

O estudo foi apoiado pelos Institutos Nacionais de Saúde, o Instituto Nacional sobre Envelhecimento, o Cure Alzheimer’s Fund, e o Women’s Alzheimer’s Movement. Os investigadores e o Vidic não relatam relações financeiras relevantes.

Neurologia. Publicado online em 24 de junho de 2020. Abstrato

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