Novos medicamentos para a insónia: tolerabilidade comparativa de zopiclone, zolpidem e zaleplon

A insónia afecta 30-35% das pessoas que vivem em países desenvolvidos. O impacto da insónia no funcionamento diurno e a sua relação com as doenças médicas e psiquiátricas necessitam de tratamento precoce para evitar que a insónia se torne persistente e para evitar o desenvolvimento de complicações. No entanto, as estratégias farmacológicas devem alcançar um equilíbrio entre os efeitos sedativos e adversos. Nos últimos 30 anos, os benzodiazepínicos têm sido os medicamentos preferidos para o tratamento da insónia. As benzodiazepinas atuam de forma não seletiva em dois locais receptores centrais, denominados ômega(1) e ômega(2), que estão localizados em diferentes áreas do SNC. A ação sedativa dos benzodiazepínicos está relacionada aos receptores ômega(1), enquanto os receptores ômega(2) são responsáveis por seus efeitos na memória e no funcionamento cognitivo. De acordo com seu perfil farmacocinético, os benzodiazepínicos podem ser classificados em três grupos: meia-vida curta (<3 horas), meia-vida média (8-24 horas) e meia-vida longa (>24 horas). Os novos agentes não-benzodiazepínicos zopiclone, zolpidem e zaleplon têm uma ação hipnosedativa comparável à dos benzodiazepínicos, mas apresentam propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas específicas. Estes três agentes “Z” têm todos uma meia-vida curta no plasma e uma duração de acção limitada. Além disso, estes agentes são compostos seletivos que interagem preferencialmente com receptores ômega(1) (efeito sedativo), enquanto as benzodiazepinas também interagem com receptores ômega(2) (efeitos adversos no desempenho cognitivo e na memória). Zaleplon é caracterizado por uma meia-vida ultra-rápida (aproximadamente 1 hora). Zolpidem e zopiclone têm meia-vida mais longa (aproximadamente 2,4 e 5 horas, respectivamente). Estas propriedades, juntamente com o baixo risco de efeito residual, podem explicar as limitadas influências negativas destes agentes no desempenho diurno. As tarefas psicomotoras e as capacidades de memória parecem ser melhor preservadas por agentes não-benzodiazepínicos do que por benzodiazepínicos. Quando presentes, os défices cognitivos coincidem quase exclusivamente com o pico de concentração plasmática. Em particular, o défice pode surgir nas primeiras horas após a administração de drogas, enquanto os testes psicomotores e de memória realizados 7-8 horas mais tarde (ou seja, de manhã) geralmente não mostram alterações relevantes. Como no caso das benzodiazepinas, os três agentes ‘Z’ não-benzodiazepínicos devem ser usados por um período limitado, mesmo em condições crónicas de recidiva. É necessária uma avaliação adicional da segurança dos medicamentos hipnosedicamentos no tratamento a longo prazo da insónia.