>

As funções motora e cognitiva dependem da interacção coordenada no cérebro de dois neurotransmissores – substâncias produzidas em resposta a sinais nervosos que actuam como mensageiros químicos – chamados dopamina e acetilcolina.

Em Parkinson, a degeneração dos neurónios motores que produzem dopamina numa região cerebral chamada estriata resulta em dificuldades no controlo voluntário dos movimentos.

Terapias que aumentam a dopamina ou activam receptores de dopamina, como a levodopa, são actualmente utilizadas para restaurar as capacidades motoras. Contudo, esses tratamentos não são totalmente eficazes e seus benefícios se desgastam com o tempo.

Pesquisadores têm pensado que uma queda nos níveis de dopamina aumentaria a produção de acetilcolina. Níveis mais altos de acetilcolina são sugeridos para causar a discinesia – movimentos involuntários e não controlados – observados em pacientes com Parkinson sob terapia de dopamina a longo prazo.

Pesquisadores da Universidade de Yale questionaram pontos nestas suposições. Eles investigaram como a dopamina afeta a acetilcolina olhando para um tipo específico de célula nervosa, chamada de interneurônios striatais, que é a principal fonte de acetilcolina no striatum.

Para testar os efeitos da perda de dopamina, a equipe usou um modelo de rato geneticamente modificado para imitar a Parkinson que tem um declínio progressivo nos níveis de dopamina. Quando os sintomas motores aparecem nestes ratos, estima-se que cerca de 30% da dopamina já está perdida, aumentando para 60-80% na sua morte.

Esta perda progressiva de dopamina, os investigadores viram, foi acompanhada nos animais por uma diminuição inicial e menor da produção de acetilcolina por interneurónios striatais, criando um desequilíbrio.

“Enquanto as concentrações de dopamina e acetilcolina diminuem, o equilíbrio entre esses dois neurotransmissores muda para favorecer a acetilcolina”, os pesquisadores escreveram.

A libertação subsequente de dopamina dos restantes terminais axonais impulsiona um aumento da acetilcolina, agravando o desequilíbrio entre ambos os neurotransmissores.

Em condições de esgotamento da dopamina, a função motora adequada depende de níveis adequados tanto de acetilcolina como de dopamina, concluiu o estudo.

Os resultados sugerem que a deficiência progressiva de dopamina reduz a atividade dos interneurônios colinérgicos estriados, resultando em dificuldades motoras progressivas.

Tratamentos futuros visando retardar a progressão de Parkinson devem incluir aqueles que visam o equilíbrio entre acetilcolina e dopamina.

“Nossos resultados sugerem que a terapia colinérgica direcionada tem um lugar na DP de manejo e destacam a necessidade de experimentos adicionais que oferecerão opções terapêuticas distintas da prevenção de doenças”, os pesquisadores escreveram.

• Pormenores do Autor

>

>

>

>

Patricia tem um doutoramento.D. em Biologia Celular pela Universidade Nova de Lisboa, tendo sido autora de vários projectos de investigação e bolsas de estudo, bem como de importantes candidaturas a bolsas de estudo para Agências Europeias. Ela também serviu como assistente de pesquisa para estudantes de doutorado no Departamento de Microbiologia & Imunologia, Columbia University, New York.

>

Patricia é doutorada em Biologia Celular pela Universidade Nova de Lisboa.D. em Biologia Celular pela Universidade Nova de Lisboa, tendo sido autor de vários projectos de investigação e bolsas de estudo, bem como de importantes candidaturas a bolsas de estudo para Agências Europeias. Foi também assistente de investigação de doutoramento no Departamento de Microbiologia &Imunologia, Universidade de Columbia, Nova Iorque.