Protease apoptótica ativando fator-1 (Apaf-1)

Apoptose é uma forma de morte celular programada em organismos multicelulares. A sua disfunção desempenha um papel crucial em diferentes doenças humanas, como o cancro e os distúrbios degenerativos neurológicos. No processo de apoptose, um complexo conhecido como apoptosoma é formado a partir do fator ativador apoptótico protease 1 (Apaf-1), procaspase-9, e citocromo c/dATP. O apoptosoma compreende sete moléculas de Apaf-1 dispostas em uma estrutura simétrica, em forma de roda. O Apaf-1 contém um domínio de recrutamento de caspase terminal N (CARD), que é responsável pelo recrutamento da caspase-9, um domínio de oligomerização de nucleotídeos (NOD), e 13 repetições WD40, que se pensa interagirem com o citocromo c. A oligomerização do Apaf-1 leva à auto-ativação do procaspase-9 que, por sua vez, cliva a caspase-3, causando, em última instância, a morte celular. A estrutura do apoptosoma constitui assim uma “roda da morte” celular Em muitos tipos de células, o apoptosoma é dispensável para a apoptose induzida pelo estresse e serve para amplificar em vez de iniciar a cascata da caspase e deve ser mais importante em certos tipos de células.