ReviewAlpha-1-acid glycoprotein

Alpha-1-acid glycoprotein (AGP) ou orosomucoid (ORM) é uma glicoproteína 41-43-kDa com um pI de 2,8-3,8. O peptídeo é uma cadeia única de 183 aminoácidos (humanos) ou 187 aminoácidos (ratos) com duas e uma ponte de dissulfeto em humanos e ratos, respectivamente. O teor de carboidratos representa 45% do peso molecular ligado sob a forma de cinco a seis glícanos altamente sialilados do tipo complexo-n-ligados. A AGP é uma das principais proteínas de fase aguda em humanos, ratos, camundongos e outras espécies. Como a maioria das proteínas de fase aguda, sua concentração sérica aumenta em resposta à lesão sistêmica do tecido, inflamação ou infecção, e essas alterações nas concentrações de proteínas séricas têm sido correlacionadas com aumentos na síntese hepática. A expressão do gene AGP é controlada por uma combinação dos principais mediadores regulatórios, ou seja, glucocorticoides e uma rede de citocinas envolvendo principalmente interleucina-1β (IL-1β), fator de necrose tumoral-α (TNFα), interleucina-6 e citocinas relacionadas à IL-6. Está agora bem estabelecido que a resposta de fase aguda pode ocorrer em tipos de células extra-hepáticas, e pode ser regulada por mediadores inflamatórios, como observado em hepatócitos. A função biológica da AGP permanece desconhecida; no entanto, uma série de atividades de possível significado fisiológico, como vários efeitos imunomoduladores, foram descritas. O AGP também tem a capacidade de se ligar e transportar inúmeros medicamentos lipofílicos básicos e neutros de origem endógena (hormônios esteróides) e exógena; foram descritos de um a sete locais de ligação. A AGP também pode ligar drogas ácidas, como o fenobarbital. As actividades imunomoduladoras, bem como as actividades de ligação dos AGP, têm demonstrado ser na sua maioria dependentes da composição de hidratos de carbono. Finalmente, o uso de animais transgênicos AGP permitiu abordar in vivo, a funcionalidade dos elementos responsivos e a especificidade dos tecidos, bem como os efeitos das drogas que se ligam aos AGP e será uma ferramenta útil para determinar o papel fisiológico dos AGP.