Riscos e benefícios dos anti-inflamatórios não-esteróides em crianças: uma comparação com o paracetamol

Os anti-inflamatórios não-esteróides (AINEs) possuem efeitos antipiréticos, analgésicos e anti-inflamatórios. São frequentemente utilizados em crianças e têm numerosas indicações terapêuticas, sendo as mais comuns a febre, dor pós-operatória e distúrbios inflamatórios, como a artrite idiopática juvenil (JIA) e a doença de Kawasaki. O seu principal mecanismo de acção é a inibição da biossíntese da prostaglandina por bloqueio da ciclo-oxigenase (COX). A disposição da maioria dos AINEs tem sido estudada principalmente em lactentes > ou = 2 anos de idade. Em comparação com os adultos, o volume de distribuição e de eliminação de AINEs como o diclofenaco, ibuprofeno (lactentes com idade entre 3 meses e 2,5 anos), cetorolaco e nimeulide foram aumentados nas crianças. A meia-vida de eliminação foi semelhante em crianças à dos adultos. Estas diferenças farmacocinéticas podem ser clinicamente significativas com a necessidade de maiores doses de carga e/ou manutenção nas crianças. Ibuprofeno, ácido acetilsalicílico (AAS) e acetaminofeno são os agentes mais frequentemente utilizados para a redução da febre em crianças. Nos últimos 20 anos, devido à associação entre o uso de ASA e a síndrome de Reye, a maior parte do interesse tem sido direcionado ao ibuprofeno e ao acetaminofeno. Devido à sua eficácia antipirética comparável, mas com um perfil de tolerabilidade superior, o acetaminofeno, quando usado adequadamente com formulações adaptadas à idade, deve continuar sendo a terapia de primeira linha no tratamento da febre infantil. No momento, não há evidências científicas que recomendem o uso simultâneo desses dois medicamentos antipiréticos. A maioria dos AINEs fornece analgesia leve a moderada, com excepção do cetorolaco, que tem uma forte actividade analgésica. A eficácia analgésica do cetorolaco, cetoprofeno, diclofenaco e ibuprofeno no tratamento da dor pós-operatória tem sido estudada principalmente após uma dose única, em crianças de > ou = 1 ano de idade submetidas a cirurgias menores. Nesse cenário, quando utilizados isoladamente ou em conjunto com anestesia caudal ou peridural, foram associados a um efeito opiáceo e foram bem tolerados. Com exceção do uso de cetorolac em crianças submetidas à amigdalectomia, onde existe controvérsia quanto ao risco de hemorragia pós-operatória, os AINE não foram associados a um risco aumentado de sangramento perioperatório. Os AINEs são a terapia de primeira linha na AJI. Eles parecem ser igualmente eficazes e tolerados, com excepção da AAS que está associada a efeitos mais adversos. A AAS tem sido usada há muitos anos no tratamento da doença de Kawasaki e faz parte da modalidade padrão de tratamento em combinação com gamaglobulinas intravenosas. Mais recentemente, a inflamação pulmonar associada à fibrose cística (FC) tornou-se um novo alvo para os AINEs. Apesar dos resultados preliminares promissores com o ibuprofeno, numerosas perguntas precisam ser respondidas antes que essa nova estratégia se torne parte do tratamento convencional de pacientes com FC. Em resumo, os AINE são eficazes na redução da febre, no alívio da dor e na redução da inflamação em crianças, com um bom perfil de tolerância. São necessários estudos farmacocinéticos para caracterizar a disposição dos AINEs em bebês muito jovens, a fim de usá-los racionalmente. Até à data, não foram publicados estudos sobre a disposição, tolerabilidade e eficácia dos inibidores específicos da COX-2 em crianças. É necessária mais experiência clínica com estes agentes em adultos antes de serem submetidos a ensaios com inibidores específicos da COX-2 em crianças.