RNA de dupla cadeia desencontrada: polyI:polyC12U

Ampligen é um RNA de dupla cadeia desencontrada que actua induzindo a produção de interferão (imunomodulador) e activando uma enzima intracelular (RNase-L) contra transcrições de RNA viral (antiviral). Ampligen, atualmente em desenvolvimento pela Hemispherx Biopharma nos EUA, atua sobre o sistema imunológico através da estimulação de linfócitos T e é indicado para o tratamento da síndrome de fadiga crônica e síndrome de deficiência imunodeficiência adquirida (AIDS), como parte da terapia combinada. O Ampligen está disponível para licenciamento em todo o mundo. Em Fevereiro de 2004, a Fujisawa Deutschland GmbH, uma subsidiária da Fujisawa Pharmaceutical Co., celebrou um acordo de opção com a Hemispherx Biopharma com a intenção de se tornar um distribuidor da Ampligen para o potencial tratamento da síndrome da fadiga crónica na Alemanha, Suíça e Áustria. Uma taxa de opção de 400.000 euros foi paga de acordo com os termos do acordo de opção e após a execução do acordo de distribuição, a Fujisawa pagará à Hemispherx taxas e pagamentos de marcos com um valor potencial de vários milhões de dólares. Em Setembro de 2003, a Hemispherx Biopharma Inc. celebrou um acordo com a Guangdong Medicine Group Corporation para organizar ensaios clínicos, marketing, vendas e distribuição de ambos os seus compostos de chumbo, Ampligen e Alferon N, na República Popular da China. O acordo estipula que a Guangdong Medicine Group Corporation (GMC) realizará ensaios clínicos com a Ampligen para o tratamento do HIV. Todos os custos relacionados com os ensaios devem ser cobertos pela GMC. Além disso, a GMC tem de desenvolver e implementar programas de marketing e promoção. Em maio de 2003, Hemispherx Biopharma e o Centro de Terapia Celular e Genética celebraram um acordo de projeto de investigação que verá Ampligen implementado em um protocolo utilizado em pacientes com o linfoma de Hodgkin positivo para EBV recidivado. Em Março de 2002, Esteve e Hemispherx Biopharma celebraram um acordo de colaboração no qual Esteve será o único distribuidor de Ampligen na Espanha, Portugal e Andorra para o tratamento da síndrome da fadiga crónica. Sob este acordo, além de outros termos, Esteve também colaborará no desenvolvimento do medicamento, realizando estudos clínicos em Espanha em pacientes coinfectados com HIV/HCV. Em julho de 2001, a Hemispherx Biopharma anunciou que havia formado uma aliança estratégica com a Empire Health Resources para ensaios clínicos de Ampligen no tratamento das infecções pelo HIV e hepatite C. Empire Health Resources, uma empresa de gestão de saúde, será responsável pela acumulação e retenção de pacientes para ensaios de HIV, e protocolos para ensaios em pacientes com hepatite C ou infecções por HIV e hepatite C. A Hemispherx entrou em colaboração com a RED Laboratories, e a RED Laboratories NV espera que isso facilite o desenvolvimento contínuo da Ampligen. A Hemispherx também fez um acordo com a Schering Plough para utilizar uma instalação da Schering como sua principal plataforma de produção nos EUA. Este acordo pode ser expandido para incluir outros territórios. A Hemispherx e a AOP Orphan Pharmaceuticals assinaram um acordo de comercialização da Ampligen para o tratamento da síndrome da fadiga crônica na Áustria, República Tcheca, Polônia e Hungria. Em um acordo entre a Hemispherx e a Bioclones, a Bioclones tem certos direitos de comercialização da Ampligen no Hemisfério Sul, Reino Unido e Irlanda. Nos EUA, a Ampligen obteve o estatuto de medicamento órfão para o tratamento da SIDA, carcinoma de células renais (fase II, concluída), síndrome da fadiga crónica (fase III) e melanoma maligno invasivo/metastático (fase II). Em agosto de 2004, a Hemispherx anunciou que pretende utilizar as receitas da colocação privada de ações da empresa para completar o trabalho clínico de sua imunoterapêutica/antivirais Ampligen e Oragens. Anteriormente, a Hemispherx apresentou à EMEA um pedido de aprovação da Ampligen para o tratamento da síndrome da fadiga crônica; a primeira fase da mesma;) para o tratamento da síndrome da fadiga crônica; a primeira fase da revisão regulamentar foi liberada. Em 2000, a Hemispherx Europe (Hemispherx) obteve o estatuto de medicamento órfão para a Ampligen para o tratamento da síndrome da fadiga crónica na UE, proporcionando à Hemispherx 10 anos de exclusividade de comercialização após o lançamento do medicamento, bem como potenciais benefícios financeiros para a investigação do agente. Em Fevereiro de 2000, a Crystaal Corporation (agora Biovail Pharmaceuticals Canada) adquiriu direitos exclusivos de comercialização para a Ampligen no Canadá, onde submeteu um NDA para o agente para o tratamento da síndrome da fadiga crónica. Entretanto, a Ampligen está disponível desde maio de 1996 no âmbito do Programa Canadense de Liberação de Medicamentos de Emergência para o tratamento da síndrome da fadiga crônica e da síndrome da disfunção imunológica pela Rivex Pharma (Helix BioPharma). Bioclones iniciou estudos clínicos com Ampligen para o tratamento da síndrome da fadiga crónica na Austrália. A substância activa para Ampligen é fabricada pela F.H. Faulding Ltd. Estão planejados programas de tratamento clínico para a síndrome da fadiga crônica em outros países da Orla do Pacífico. Ampligen está disponível para a síndrome da fadiga crônica grave em uma base de recuperação de custos na África do Sul. Hemispherx desenvolveu uma formulação líquida “pronta a usar” do medicamento e começou a tratar pacientes com síndrome da fadiga crónica em ensaios clínicos em curso. A Hemispherx também desenvolveu uma versão oral do medicamento (Oragen), que está a ser submetida a uma avaliação pré-clínica. Em fevereiro de 2001, a Hemispherx Biopharma anunciou que estava iniciando os ensaios da fase II/III do Ampligen no tratamento de cepas multirresistentes de HIV em estágio tardio na União Européia. Os pacientes tratados nestes estudos terão esgotado todas as outras opções de tratamento. Em julho de 2001, Hemispherx declarou que Ampligen estava sendo avaliado em um ensaio da fase IIb em pacientes com HIV nos EUA. O estudo, composto por dois estudos, REARMI e REARMII (Pesquisa/avaliação de Ampligen para Mutações Retrovirais I e II), avaliará a capacidade do Ampligen de prevenir o surgimento de cepas mutantes e resistentes a drogas do vírus. Várias centenas de pacientes atualmente em terapia anti-retroviral e em risco de recidiva viral serão inscritos em centros em Connecticut, Nova York, Flórida e Califórnia. Um segundo estudo fase IIb avaliando o efeito do Ampligen nas interrupções estruturadas do tratamento (DST) também está em andamento. Os resultados finais deste estudo foram relatados em dezembro de 2002. Estudos patrocinados pelo NIH sobre potenciais terapias para a SRA identificaram o Ampligen como tendo uma actividade antiviral invulgarmente elevada e consistente contra o vírus corona humano, o patogéneo implicado como agente causador da doença. O Ampligen demonstrou uma potência muito elevada em concentrações muito baixas (0,4 microg/mL) e tinha um perfil de segurança favorável. Em Outubro de 2003, a Hemispherx anunciou que, com base nestes novos resultados promissores, a empresa irá armazenar os formatos injectáveis e/ou orais da Ampligen e Alferon N. Investigadores independentes demonstraram a actividade antiviral da Ampligen contra os flavivírus (vírus do Nilo Ocidental, vírus da encefalite equina, vírus da dengue e vírus da encefalite japonesa), bem como as classes de vírus associadas ao bioterrorismo. Em um estudo com animais, Ampligen foi mostrado para prevenir a destruição de células nervosas, reduzir as concentrações de vírus no cérebro e na corrente sanguínea e aumentar as taxas de sobrevivência. Pesquisadores do Instituto Rega na Bélgica publicaram resultados de um estudo animal demonstrando que Ampligen era superior na proteção de ratos contra a miocardite induzida pelo vírus coxsackie B3 em comparação com o interferon peguilado. Em Maio de 2004 Hemispherx anunciou que tinha apresentado um pedido de patente expandido nos EUA cobrindo o uso de Ampligen para o potencial tratamento e prevenção da síndrome respiratória aguda grave (SRA) e temidos vírus emergentes.