The Anti-Inflammatory Effects of Prostaglandins | Journal of Investigative Medicine

Abstract

Longamente consideradas como moléculas pró-inflamatórias, as prostaglandinas (PGs) também têm efeitos anti-inflamatórios. Tanto a prostaglandina D2 (PGD2) como o seu produto final de desidratação 15-deoxi-Δ12,14-prostaglandina J2 (15d-PGJ2) parecem desempenhar papéis importantes na regulação da inflamação, tanto através de receptores dependentes do receptor (receptores DP1 e DP2) como através de mecanismos independentes do receptor. Os efeitos intracelulares do PGD2 e 15d-PGJ2 que podem suprimir a inflamação incluem inibição do fator nuclear-κB (NF-κB) por múltiplos mecanismos (IκB inibição da cinase e bloqueio da ligação nuclear NF-κB) e ativação do receptor peroxisome ativado pelo proliferador-γ (PPAR-γ). A prostaglandina F2α (PGF2α) também pode ter importantes efeitos anti-inflamatórios, embora os dados atuais sejam limitados. Em modelos animais, a expressão de ambas as sínteses de PGD e PGF diminui durante a inflamação aguda, apenas para aumentar novamente durante a fase de resolução, sugerindo o seu possível papel na resolução da inflamação. A prostaglandina E2 (PGE2), o modelo clássico de um mediador lipídico pró-inflamatório, também tem efeitos anti-inflamatórios que são potentes e dependentes do contexto. Assim, a acumulação de dados sugere que os PGs não só participam na iniciação, mas também podem contribuir ativamente para a resolução da inflamação. De fato, inibidores clássicos da síntese do PG, tais como inibidores seletivos não seletivos e cicloxigenase-2 (COX-2) (antiinflamatórios não esteróides) podem na verdade prolongar a inflamação quando administrados durante a fase de resolução. Esses efeitos podem regular não apenas a inflamação tecidual, mas também a doença vascular, possivelmente lançando luz sobre a controvérsia em torno do uso de antiinflamatórios não esteroidais e sua relação com o infarto do miocárdio. Nesta revisão, resumimos o entendimento atual dos PGs como moléculas dicotômicas no processo inflamatório.