Tratamento combinado com antipsicóticos atípicos e antidepressivos em depressão resistente ao tratamento: eficácia pré-clínica e clínica

Vários relatórios clínicos documentaram um efeito benéfico da adição de antipsicóticos atípicos a tratamentos em curso com antidepressivos, particularmente inibidores selectivos da recaptação de serotonina, em depressão resistente aos medicamentos amelhorantes. O objetivo deste trabalho foi resumir algumas evidências pré-clínicas descrevendo o mecanismo responsável pela ação terapêutica do tratamento combinado com antidepressivos e antipsicóticos atípicos e também alguns dados clínicos apoiando a eficácia e segurança da estratégia de aumento para melhorar a depressão resistente a antidepressivos usando antipsicóticos atípicos. Esta análise baseia-se em cinco estudos de microdiálise e nove estudos comportamentais avaliando o impacto de tratamentos antipsicóticos e antidepressivos atípicos combinados em níveis extracelulares de dopamina, serotonina e noradrenalina no córtex pré-frontal de ratos em movimento livre e em efeitos induzidos por antidepressivos, respectivamente. Além disso, foram incluídos dados clínicos demonstrando a eficácia e segurança das estratégias de aumento da depressão resistente ao tratamento usando antipsicóticos atípicos. O tratamento combinado de ratos com todos os antipsicóticos atípicos estudados (olanzapina, risperidona, clozapina e quetiapina) e antidepressivos (citalopram, fluoxetina e fluvoxamina) aumentou o nível extracelular de dopamina no córtex pré-frontal em comparação com um respectivo medicamento administrado isoladamente; além disso, uma combinação de olanzapina ou quetiapina mais fluoxetina ou fluvoxamina aumentou os níveis de dopamina e noradrenalina. Além disso, os antipsicóticos atípicos administrados em dose baixa aumentaram a atividade antidepressiva dos antidepressivos, com (entre outros mecanismos) os receptores serotonina 5-HT1A, 5-HT2A e adrenérgicos α2 provavelmente desempenhando um papel importante em sua ação. Os resultados apoiam a conclusão de que os antipsicóticos atípicos podem ser eficazes como terapia adjuvante na depressão resistente ao tratamento; contudo, o seu perfil de efeito adverso pode ser desfavorável em alguns pacientes.