În timp ce COVID-19 alimentează decesele cauzate de opiacee, cercetătorii caută să creeze un vaccin anti-opioide

ilustrație a vaccinului împotriva pastilelor de opioide
Cercetătorii de la Spitalul de Copii din Boston au primit o subvenție de 25 de milioane de dolari de la National Institutes of Health pentru a dezvolta un vaccin împotriva supradozajului pe bază de fentanil. (Imagine: AdobeStock/Ilustrație: Sebastian Stankiewicz, Boston Children’s)

Un proiect care a început în urmă cu un an la Boston Children’s Hospital pentru a dezvolta un vaccin împotriva opioidelor începe să dea primele roade. O echipă de experți în dependență și dezvoltatori de vaccinuri din cadrul comunității de cercetare de la Boston Children’s a primit recent un contract de cercetare în valoare de 25 de milioane de dolari din partea NIH’s Helping to End Addiction Long-term Initiative, sau NIH HEAL Initiative, pentru a dezvolta un vaccin pentru a preveni supradozajul la consumatorii de opioide și pentru a efectua un studiu clinic atunci când acesta va fi gata.

Efortul este condus de echipa de cercetători principali Ofer Levy MD, PhD și David Dowling, PhD, de la Boston Children’s Precision Vaccines Program (PVP).

Creșterea numărului de decese cauzate de opiacee în timpul COVID-19

Necesitatea unui vaccin anti-opioide a crescut doar în timpul pandemiei COVID-19.

Key takeaways

Decesele legate de opioide sunt în creștere în timpul pandemiei COVID-19.

Programul Precision Vaccines dezvoltă un nou vaccin împotriva supradozajului cu medicamente care conțin fentanil.

Echipa a primit o subvenție de 25 de milioane de dolari de la NIH pentru a crea vaccinul și a efectua un studiu clinic pe oameni.

„Știm că ratele de consum de substanțe sunt în creștere”, spune Sharon Levy, MD, MPH, director al Boston Children’s Adolescent Substance Use and Addiction Program (ASAP).

Sharon Levy photo
Sharon Levy

În fiecare zi, aproximativ 130 de americani mor din cauza supradozelor de opioide, iar cifrele au crescut de la debutul pandemiei COVID-19. Potrivit Asociației Medicale Americane, mai mult de 40 de state au raportat creșteri ale numărului de decese cauzate de opioide. Un sondaj realizat în luna iunie în rândul adulților din SUA, publicat de Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor, a constatat că 13% dintre respondenți au declarat că au început sau au crescut consumul pentru a face față stresului sau emoțiilor legate de COVID-19.

Prevenirea deceselor prin supradoză de fentanil

Ofer Levy și David Dowling în laborator. credit: Michael Goderre, Boston Children's
Ofer Levy și David Dowling

Fentanilul este un opioid sintetic, foarte puternic, care este adesea adăugat la alte droguri, cum ar fi heroina, cocaina și, uneori, chiar marijuana. Drogul este atât de puternic încât chiar și o cantitate mică poate suprima capacitatea de respirație a cuiva. Vaccinul propus este destinat persoanelor care suferă de tulburare de consum de opioide (OUD) și care ar putea fi expuse la fentanil – fie direct, fie prin contaminare – sau care încearcă să renunțe la opioide.

Obiectivul este de a le oferi consumatorilor de opioide un vaccin pe bază de fentanil care să le stimuleze organismul să producă anticorpi împotriva acestuia. Anticorpii s-ar lega apoi de fentanilul din sânge, blocându-l astfel să ajungă la creier, unde suprimă respirația.

Aducerea unui impuls necesar pentru imunitate

„Opioidele sunt molecule mici care induc un răspuns imunitar semnificativ doar atunci când sunt atașate la un purtător mai mare, cum ar fi o proteină”, spune Dowling, care conduce Laboratorul de Adjuvanți și Descoperire și Dezvoltare al PVP.

Pentru a depăși această provocare, Dowling a condus efortul de a identifica o combinație de purtător de proteină plus adjuvant care să fie adăugată la un vaccin anti-opioide.

Grafic care arată etapele de dezvoltare a vaccinului împotriva opioidelor.
Utilizând probe de sânge de la tineri cu tulburări de consum de opioide, dezvoltatorii de vaccinuri vor căuta să găsească un adjuvant care să stimuleze imunitatea la antigenul fentanil. Odată identificat un adjuvant principal, vaccinul va fi injectat la șoareci, iar măsurătorile pentru anticorpii anti-fentanil vor fi evaluate la două și trei săptămâni după vaccinare. (Imagine: Kristin Johnson, Boston Children’s)

„Adjuvanții sunt moleculele pe care le adăugăm la un vaccin și care acționează ca un combustibil de rachetă pentru a induce un răspuns imunitar mai puternic”, spune Dowling. „Căutăm adjuvanți care să funcționeze cel mai bine la cei care au un istoric de consum de opioide, deoarece sistemul lor imunitar poate fi unic din cauza efectului opioidelor.”

În căutarea primului studiu clinic uman

Așa cum am menționat în primul nostru articol despre acest efort, echipa ASAP a lui Sharon Levy a înrolat în proiect tineri care au OUD. Folosind probe de sânge de la voluntari, cercetătorii au testat ce adjuvanți activează cel mai bine celulele albe din sânge la aceste persoane și le-au comparat cu celulele de la persoane fără OUD.

„În general, credem că o abordare de vaccinologie de precizie care adaptează un sistem de adjuvanți la cei cu OUD este o modalitate inovatoare de a accelera dezvoltarea de vaccinuri pentru această populație vulnerabilă”, spune Ofer Levy.

În timp ce echipa a identificat deja mai mulți adjuvanți candidați, ei se așteaptă să găsească și alții cu finanțare din acest nou premiu. Odată ce va fi identificată cea mai bună combinație de adjuvant și vaccin – un obiectiv care va dura ceva timp, deoarece va trece prin teste preclinice înainte de studiile pe animale – va fi testată la oameni în cadrul unui studiu clinic cu sediul la Boston Children’s.

Vor accepta totuși utilizatorii?

Fotografie Elissa Weitzman (Katherine C. Cohen, Spitalul de Copii din Boston)
Elissa Weitzman

În timp ce lucrările avansează, Elissa Weitzman, ScD, MSc, de la Divizia de Medicină pentru Adolescenți și Tineri Adulți și cercetător principal al Laboratorului Weitzman, investighează în același timp atitudinile și convingerile tinerilor aflați în situații de risc și ale altor părți interesate față de un vaccin anti-fentanil.

„Înțelegerea timpurie a factorilor social-comportamentali care ar putea avea un impact asupra adoptării vaccinului este vitală pentru succes, deoarece îi putem lua în considerare în activitatea de dezvoltare”, spune Weitzman.

Alți membri ai comunității de cercetare de la Boston Children’s care contribuie la proiect sunt Simon van Haren, PhD; Hanno Steen, PhD, de la Departamentul de Patologie; și Cindy Williams, DNP, RN, și Andrew Place, MD, MPH, ambii de la Centrele Instituționale pentru Cercetare Clinică și Translațională (ICCTR).

Colaboratorii externi sunt Jay Evans, PhD de la Inimmune (Missoula, MT), Tom Kosten, MD, Therese A. Kosten, PhD, Colin Haile, M.D., PhD și Greg Cuny, PhD de la University of Houston (Houston, TX), și Christopher Chen, PhD de la Texas Biomedical Research Institute.

Acest proiect a fost finanțat integral sau parțial cu fonduri federale de la National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Department of Health and Human Services, în cadrul Contractului nr. 75N93020C00038, așa cum este descris în articolul H.36 din contract.

Inițiativa HEAL a NIH este un efort agresiv, trans-NIH, de accelerare a soluțiilor științifice pentru a stopa criza națională de sănătate publică a opioidelor. Lansată în aprilie 2018, inițiativa se concentrează pe îmbunătățirea strategiilor de prevenire și tratament pentru abuzul și dependența de opioide și pe îmbunătățirea gestionării durerii. Pentru mai multe informații, vizitați: https://heal.nih.gov.

Citește mai multe despre cercetarea în domeniul vaccinurilor din cadrul Programului de vaccinuri de precizie.

.