1

Acum, noi cercetări efectuate de oamenii de știință de la Școala de Medicină a Universității Washington din St. Louis oferă dovezi pentru a explica de ce unii oameni sunt mai predispuși la apariția acestei afecțiuni decât alții. Descoperirea lor deschide ușa pentru găsirea unor tratamente medicamentoase eficiente și a unui test care ar putea evalua riscul unei persoane de a avea pietre la rinichi.

„Acum, avem în sfârșit o imagine mai completă care detaliază de ce unii oameni dezvoltă pietre la rinichi și alții nu”, spune autorul principal Jianghui Hou, PhD, profesor asistent de medicină. „Cu aceste informații, putem începe să ne gândim la tratamente mai bune și la modalități de a determina riscul unei persoane de a suferi de această afecțiune, care crește de obicei odată cu vârsta.”

Cercetarea, la șoareci, este acum disponibilă online în EMBO Journal, publicat de Organizația Europeană de Biologie Moleculară.

Pentru că rinichii funcționează în același mod la șoareci ca la oameni, noile descoperiri îi pot ajuta pe oamenii de știință să înțeleagă cauzele profunde ale pietrelor la rinichi la pacienți. Modelul de șoarece folosit în cadrul studiului poate servi, de asemenea, ca platformă pentru testarea preclinică a unor tratamente noi pentru această afecțiune, spun cercetătorii.

Majoritatea pietrelor la rinichi se formează atunci când urina devine prea concentrată, permițând mineralelor precum calciul să se cristalizeze și să se lipească între ele. Dieta joacă un rol în această afecțiune – faptul de a nu bea suficientă apă sau de a mânca prea multă sare (care se leagă de calciu) crește, de asemenea, riscul de apariție a pietrelor.

Dar și genele sunt parțial de vină. O variație genetică comună într-o genă numită claudin-14 a fost recent legată de o creștere substanțială a riscului – aproximativ 65 la sută – de a avea pietre la rinichi. În noul studiu, cercetătorii au arătat modul în care modificările în activitatea genei influențează apariția pietrelor.

Tipic, gena claudin-14 nu este activă în rinichi. Noua cercetare arată că expresia sa este atenuată de două fragmente de ARN, o moleculă soră a ADN-ului, care, în esență, reduc gena la tăcere.

Când claudin-14 este inactivă, sistemul de filtrare al rinichiului funcționează așa cum ar trebui. Mineralele esențiale din sânge, cum ar fi calciul și magneziul, trec prin rinichi și sunt reabsorbite înapoi în sânge, unde sunt transportate la celule pentru a îndeplini funcțiile de bază ale vieții.

Dar atunci când oamenii au o dietă bogată în calciu sau sare și nu beau suficientă apă, moleculele mici de ARN își eliberează stăpânirea asupra claudinei-14. O creștere a activității genei împiedică calciul să reintre în sânge, arată studiul.

Hou și echipa sa au descoperit că claudin-14 blochează intrarea calciului în pasajele numite joncțiuni strânse din celulele care căptușesc rinichii și separă sângele de urină.

Fără o cale de întoarcere în fluxul sanguin, calciul în exces ajunge în urină. Prea mult calciu în urină poate duce la apariția pietrelor la rinichi sau la vezica urinară. Durerea intensă apare atunci când o piatră mare se blochează în vezica urinară, ureter sau uretră și blochează fluxul de urină.

Cercetarea lui Hou susține teoria conform căreia persoanele cu o variație comună în claudin-14 pierd capacitatea de a regla activitatea genei, crescând riscul de pietre la rinichi.

Este optimist, totuși, că ar putea fi dezvoltate medicamente care să vizeze porțiunile scurte de ARN care sunt intim legate de claudin-14. Medicamentele care imită aceste așa-numite microARN-uri ar putea ține sub control activitatea claudinei-14 și ar putea reduce probabilitatea de formare a pietrelor.

De asemenea, într-o zi ar putea fi posibilă dezvoltarea unui test de diagnostic pentru a măsura nivelurile proteinei claudină-14 excretată în urină. Nivelurile ridicate ar indica un risc crescut de apariție a pietrelor, iar oamenii ar putea lua măsuri pentru a preveni apariția pietrelor, modificându-și dieta.

„Multe gene joacă probabil un rol în formarea pietrelor la rinichi”, spune Hou. „Dar acest studiu ne oferă o idee mai bună despre modul în care funcționează unul dintre principalii jucători. Acum că înțelegem fiziologia afecțiunii, putem începe să ne gândim la tratamente mai bune sau chiar la modalități de a preveni apariția pietrelor în primul rând.”

Cercetarea a fost finanțată, în parte, de National Institutes of Health (NIH) și de American Heart Association.

Hou colaborează cu Washington University’s Office of Technology Management la o invenție legată de munca descrisă în lucrare.

.