Amidat
FARMACOLOGIE CLINICĂ
Etomidatul este un medicament hipnotic fără activitate analgezică.Injectarea intravenoasă de etomidat produce hipnoză caracterizată de un debut de acțiune rapid, de obicei în decurs de un minut. Durata hipnozei este dependentă de doză, dar relativ scurtă, de obicei între trei și cinci minute când se folosește o doză medie de 0,3 mg/kg. Recuperarea imediată după anestezie (evaluată în funcție de timpul de trezire, timpul necesar pentru a urma comenzi simple și timpul necesar pentru a efectua teste simple după anestezie la fel de bine ca înainte de anestezie), pe baza datelor obținute în urma unor intervenții chirurgicale scurte în care etomidatul intravenos a fost utilizat atât pentru inducerea, cât și pentru menținerea anesteziei, este la fel de rapidă sau puțin mai rapidă decât recuperarea imediată după o utilizare similară a tiopentalului. Aceleași date au arătat că perioada de recuperare imediată va fi de obicei scurtată la pacienții adulți prin administrarea intravenoasă a aproximativ 0,1 mg de fentanil intravenos, cu una sau două minute înainte de inducerea anesteziei, probabil pentru că în aceste circumstanțe este necesar, în general, mai puțin etomidat (consultați prospectul pentru fentanil înainte de utilizare).
Efectul cel mai caracteristic al etomidatului intravenos asupra sistemului respirator este o ușoară creștere a tensiunii arteriale a dioxidului de carbon (PaCO2). Vezi și REACȚII ADVERSE.
Au fost raportate niveluri plasmatice reduse de cortizol în cadrul dozelor de inducție de 0,3 mg/kg de etomidat. Acestea persistă timp de aproximativ 6 până la 8ore și par să nu răspundă la administrarea de ACTH.
Administrarea intravenoasă a până la 0,6 mg/kg de etomidat la pacienții cu afecțiuni cardiovasculare severe are un efect redus sau deloc asupra metabolismului miocardic, debitului cardiac, circulației periferice sau circulației pulmonare. Efectele hemodinamice ale etomidatului au fost, în cele mai multe cazuri, calitativ similare cu cele ale tiopentalului sodic, cu excepția faptului că frecvența cardiacă a avut tendința de a crește moderat în urma administrării de tiopental în condițiile în care a existat o modificare mică sau deloc a frecvenței cardiace în urma administrării de etomidat. Cu toate acestea, datele clinice indică faptul că administrarea de atomidat la pacienții geriatrici, în special la cei cu hipertensiune arterială, poate duce la scăderea frecvenței cardiace, a indicelui cardiac și a tensiunii arteriale medii. Nu există date suficiente privind utilizarea etomidatului la pacienții cu traumatisme severe recente sau hipovolemie pentru a prezice răspunsul cardiovascular în astfel de circumstanțe.
Experiența clinică și studiile speciale efectuate până în prezent sugereazăcă dozele standard de etomidat intravenos în mod obișnuit nu ridică histamina plasmatică și nici nu determină semne de eliberare de histamină.
Experiența clinică limitată, precum și studiile pe animale,sugerează că injectarea intraarterială inadvertită de etomidat, unlikethiobarbiturice, nu va fi urmată de obicei de necroza țesutului distal față de locul de injectare. Injectarea intraarterială de etomidat nu este, totuși, recomandată.
Inducția etomidatului este asociată cu o scădere tranzitorie de 20-30% a fluxului sanguin cerebral. Această reducere a fluxului sanguin pare să fieuniformă în absența leziunilor care ocupă spațiul intracranian. La fel ca și în cazul altor agenți de inducție intravenoasă, reducerea utilizării oxigenului cerebral este în mare parte proporțională cu reducerea fluxului sanguin cerebral. La pacienții cu și fără leziuni care ocupă spațiul intracranian, inducția cu etomidat este de obicei urmată de o scădere moderată a presiunii intracraniene, care durează câteva minute. Toate aceste studii au prevăzut evitarea hipercapniei.Informațiile privind perfuzia cerebrală regională la pacienții cu leziuni care ocupă spațiul intracranian sunt prea limitate pentru a permite concluzii definitive.
Datele preliminare sugerează că etomidatul va scădea de obicei moderat presiunea intraoculară.
Etomidatul este metabolizat rapid în ficat. Nivelurile plasmatice minimehipnotice ale medicamentului neschimbat sunt egale sau mai mari de 0,23μg/mL; acestea scad rapid până la 30 de minute după injectare și după aceea mai lent, cu o valoare a timpului de înjumătățire de aproximativ 75 de minute.aproximativ 75% din doza administrată este excretată în urină în prima zi după injectare. Principalul metabolit este acidul R-(+)-1-(1-feniletil)-1H-imidazol-5-carboxilic, rezultat din hidroliza etomidatului,și reprezintă aproximativ 80% din excreția urinară. Datele farmacocinetice limitate la pacienții cu ciroză și varice esofagiene sugerează că volumul de distribuție și timpul de înjumătățire prin eliminare a etomidatului sunt aproximativ duble față de cele observate la subiecții sănătoși.
(Referință: H. Van Beem, et. al., Anaesthesia 38 (Supp38:61-62, iulie 1983).
În studiile clinice, pacienții vârstnici au demonstrat o scădere a volumelor inițiale de distribuție și a clearance-ului total al etomidatului.Legarea proteică a etomidatului la albumina serică a fost, de asemenea, semnificativ scăzută la acești indivizi. Nivelurile plasmatice reduse de cortizol și aldosteron au fost raportate în urma dozelor de inducție de etomidat. Aceste rezultate persistă pentruaproximativ 6-8 ore și par să nu răspundă la stimularea ACTH. Acest lucru reprezintă probabil un blocaj al 11 beta-hidroxilării în cortexul suprarenal.