Atorvastatina Utilizări, interacțiuni și efecte secundare

Skip to:

• La ce se folosește atorvastatina?
• Cum acționează atorvastatina?
• Farmacocinetica și farmacodinamica atorvastatinei
• Medicamente care interacționează cu atorvastatina
• Suc de grapefruit și atorvastatina
• Efecte secundare frecvente ale atorvastatinei

Atorvastatin medicație statină prescrisă pentru a reduce coleserolul. Image Credit: riccar /

Pentru ce se utilizează atorvastatina?

Atorvastatina aparține unei clase de medicamente denumite „statine”, care sunt inhibitori competitivi ai 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzimei (HMG-CoA) reductazei – o enzimă implicată în producerea colesterolului.

Atorvastatina este utilizată pentru a reduce nivelul colesterolului total din sânge, al lipoproteinei cu densitate scăzută (LD, Apoproteina (Apo)-B, și al trigliceridelor. LDL este denumit și colesterol „rău”, iar Apo B este un marker al riscului cardiovascular.

Atorvastatina crește, de asemenea, nivelul colesterolului HDL (colesterol bun) și ajută la prevenirea bolilor cardiovasculare. Este, de asemenea, aprobată pentru disbetalipoproteinemie – o afecțiune ereditară rară asociată cu niveluri crescute de colesterol și trigliceride.

Fluxul sanguin normal. Acumularea de colesterol în vasele de sânge. Placă aterosclerotică. Vector 3d illustration – Illustration Credit: Studiovin /

Cum acționează Atorvastatina?

HMG-CoA reductaza este o enzimă cheie implicată în producerea colesterolului. Enzima transformă 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A în mevalonat, un precursor al colesterolului în ficat.

Atorvastatina inhibă HMG-CoA reductaza de la efectuarea acestei conversii și, prin urmare, întrerupe sinteza de colesterol în organism. De asemenea, crește numărul de receptori LDL pe celule; ceea ce duce la creșterea absorbției LDL de către celule și scade nivelul LDL din plasmă. Atorvastatina are o formă complementară situsului activ al HMG-CoA reductazei și, de asemenea, formează legături de hidrogen specifice în cadrul situsului activ.

Colesterolul HDL și colesterolul LDL în arteră. Image Credit: Ching Design /

Farmacocinetica și farmacodinamica Atorvastatinei

Toate medicamentele aparținând clasei de medicamente statine au un mecanism comun de acțiune; cu toate acestea, ele diferă în ceea ce privește structurile, profilurile farmacocinetice și eficacitatea lor. Structura chimică a medicamentului decide solubilitatea în apă a acestuia, care influențează în cele din urmă proprietățile farmacocinetice – absorbție, distribuție, metabolizare și excreție.

Farmacocinetică

Absorbție: Atorvastatina este rapid absorbită după administrarea orală. Concentrațiile plasmatice maxime apar în decurs de 1 până la 2 ore și gradul de absorbție crește odată cu creșterea dozei. Concentrațiile plasmatice ale atorvastatinei depind, de asemenea, de populația tratată. Concentrații mai mari ale medicamentului se întâlnesc la adulții mai în vârstă (vârsta de 65 de ani sau mai mult), la femei și la pacienții cu boală hepatică cronică alcoolică.

Atorvastatina suferă un proces de metabolizare în mucoasa gastrointestinală și în ficat înainte de a ajunge în circulația sistemică. Acest fenomen este denumit metabolism de prim pasaj.

Alimentul scade rata de absorbție a medicamentului; cu toate acestea, nu interferează prea mult cu gradul de absorbție a medicamentului. Nu se așteaptă ca modificările ratei de absorbție a atorvastatinei să aibă un efect semnificativ din punct de vedere clinic; prin urmare, atorvastatina poate fi administrată cu sau fără alimente.

Distribuție: Atorvastatina are un volum de distribuție de aproximativ 381 litri, iar medicamentul este =98% legat de proteinele plasmatice.

Metabolism: Acidul atorvastatinic este metabolizat extensiv în derivații săi activi în intestin și ficat prin reacții chimice precum oxidarea, lactonizarea și glucuronidarea. Acești derivați activi reprezintă aproape 70% din activitatea inhibitoare a HMG-CoA reductazei.

Excreție: Atorvastatina și metaboliții săi sunt eliminați prin secreție biliară. Mai puțin de 2% din medicament este eliminat în urină. Timpul de înjumătățire prin eliminare al unui medicament este definit ca fiind timpul necesar pentru ca concentrația medicamentului în organism să fie redusă la jumătate. Timpul de înjumătățire prin eliminare al atorvastatinei este de aproximativ 14 ore, dar timpul de înjumătățire a activității inhibitoare pentru HMG-CoA reductaza este de 20 până la 30 de ore, datorită contribuției metaboliților activi ai atorvastatinei.

Farmacodinamică

Atorvastatina și metaboliții săi activi sunt toți activi din punct de vedere farmacologic. Ficatul este principalul organ-țintă de acțiune, fiind principalul loc de sinteză a colesterolului și de eliminare a LDL. Gradul de reducere a LDL depinde mai degrabă de doza de medicament decât de concentrația plasmatică a medicamentului. Prin urmare, regimul individual de dozare trebuie să se bazeze pe răspunsul terapeutic.

Medicamente care interacționează cu atorvastatina

Cele care urmează sunt câteva interacțiuni medicamentoase importante ale atorvastatinei:

Inhibitori ai citocromului P450 3A4 (CYP 3A4)

Atorvastatina este metabolizată de citocromul P450 3A4; prin urmare, utilizarea concomitentă a medicamentelor care inhibă CYP 3A4 poate duce la creșterea concentrațiilor de atorvastatină în sânge. Trebuie să se manifeste prudență la administrarea concomitentă a atorvastatinei cu claritromicina, inhibitori de protează și itraconazol, care sunt medicamente care posedă o puternică acțiune inhibitoare a CYP 3A4.

Inducători ai citocromului P450 3A4

Efavirenz și rifampicina sunt medicamente cu activitate de inducere a citocromului P450 3A4; astfel, administrarea concomitentă a atorvastatinei cu aceste medicamente poate duce la creșterea metabolismului atorvastatinei și la reduceri ale concentrațiilor plasmatice ale atorvastatinei.

Inhibitori ai polipeptidei transportoare de anioni organici 1B1 (OATP1B1)

OATP1B1 este un transportor de absorbție, responsabil pentru absorbția hepatică a medicamentelor din sânge.

Atorvastatina și metaboliții săi sunt substraturi ale transportorului OATP1B1. Medicamente precum ciclosporina sunt inhibitori ai OATP1B1 și determină inhibarea captării hepatice a atorvastatinei. Acest lucru duce, în cele din urmă, la o biodisponibilitate crescută a atorvastatinei, ceea ce duce la niveluri mai ridicate ale medicamentului în organism. Acest lucru duce, la rândul său, la un risc crescut de toxicitate a atorvastatinei legată de mușchi, cunoscută sub numele de miopatii. Astfel, administrarea concomitentă a atorvastatinei cu ciclosporina trebuie evitată cu strictețe.

Gemfibrozil

Gemfibrozil este un medicament modificator al lipidelor care aparține clasei fibraților. Administrarea concomitentă de atorvastatină cu gemfibrozil duce la scăderea metabolismului atorvastatinei. Aceasta conduce la o concentrație crescută de atorvastatină și la un risc mai mare de miopatii.

Niacina

Utilizarea atorvastatinei cu doze mari de niacină crește riscul de rabdomioliză – o afecțiune gravă caracterizată prin degradarea țesutului muscular scheletic.

Digoxină

Administrarea concomitentă de atorvastatină și digoxină conduce la creșterea concentrației de digoxină în sânge. Deși mecanismul exact responsabil pentru acest efect nu este cunoscut, un studiu realizat de Boyd RA și colab. a constatat că atorvastatina inhibă secreția de digoxină în lumenul intestinal. Pacienții care iau digoxină trebuie monitorizați cu regularitate atunci când se inițiază tratamentul cu atorvastatină.

Colchicina

Coadministrarea atorvastatinei cu colchicina poate duce la creșterea biodisponibilității atorvastatinei, predispunând la apariția miotoxicității, cum ar fi rabdomioliza. Atorvastatina este un substrat al P-glicoproteinei, iar colchicina este un inhibitor al P-glicoproteinei; combinarea celor două modifică farmacocinetica medicamentului prin creșterea biodisponibilității și a absorbției organice a atorvastatinei.

Contraceptive orale

Atorvastatina poate crește concentrațiile sanguine ale contraceptivelor orale, cum ar fi noretindrona și etinilestradiolul.

Sucul de grapefruit și atorvastatina

Consumul de grapefruit sau de suc de grapefruit poate crește concentrațiile plasmatice ale atorvastatinei, ceea ce, la rândul său, crește potențialul de apariție a reacțiilor adverse. Acest lucru se întâmplă deoarece grepfrutul conține furanocumarine care inhibă CYP 3A4 – enzima responsabilă de metabolizarea atorvastatinei. Efectul este proeminent atunci când sucul este consumat în cantitate mai mare de 1,2 litri pe zi.

Reacții adverse frecvente ale atorvastatinei

Miopatii

Miopatiile au fost raportate frecvent la pacienții care iau atorvastatină. Miopatiile sunt un grup de afecțiuni care afectează mușchii scheletici și se caracterizează prin dureri musculare, sensibilitate musculară sau slăbiciune musculară. Nivelurile crescute ale creatin-fosfokinazei sunt un semn proeminent al miopatiilor.

În cazurile severe de miopatie poate apărea rabdomioliza, un sindrom care pune în pericol viața. Rabdomioliza este o afecțiune complexă cauzată de descompunerea fibrelor musculare scheletice și de scurgerea acestor proteine în circulație, care poate perturba funcția renală normală, printre alte efecte.

Un factor comun care predispune la apariția miopatiei și rabdomiolizei este asocierea atorvastatinei cu medicamente care cresc concentrația plasmatică a atorvastatinei. Vârsta înaintată (> 65 de ani), hipotiroidismul necontrolat și boala renală sunt alți factori de risc pentru apariția miopatiilor.

Strategiile utile pentru managementul miopatiilor includ reducerea dozei, întreruperea temporară a tratamentului sau trecerea la o altă statină.

Anomalii ale enzimelor hepatice

Atorvastatina poate determina, de asemenea, modificări ale enzimelor hepatice. Trebuie efectuate teste ale enzimelor hepatice înainte de inițierea tratamentului; nivelurile enzimelor trebuie, de asemenea, monitorizate în mod regulat pe parcursul tratamentului. Dacă se constată că transaminazele serice sunt de peste trei ori mai mari decât limita superioară a limitei normale, doza de atorvastatină trebuie redusă sau medicamentul trebuie întrerupt. Oboseala, pierderea poftei de mâncare, urina închisă la culoare, colorația galbenă a pielii și durerile abdominale sunt unele dintre simptomele frecvente ale dereglării hepatice

Durerile articulare, durerile la nivelul extremităților, problemele digestive, răceala, insomnia și infecțiile tractului urinar sunt alte efecte adverse frecvente observate la pacienții care iau atorvastatină.

Datorită înclinației sale de a provoca efecte adverse grave, atorvastatina este contraindicată la persoanele cu afecțiuni hepatice active, hipersensibilitate la atorvastatină sau la oricare dintre componentele sale, la femeile însărcinate și la mamele care alăptează.

Lecturi suplimentare

• Tot conținutul despre atorvastatină

Citate

.