Atralin

Atenționări

Inclusă ca parte a secțiunii PRECAUȚII.

PRECAUȚII

Iritarea pielii

Pelea anumitor persoane poate deveni uscată, roșie, orexfoliată în timpul utilizării Atralin Gel. Dacă gradul de iritație o justifică,pacienții trebuie îndrumați să reducă temporar cantitatea sau frecvența de aplicare a medicamentului, să întrerupă temporar utilizarea sau să întrerupă utilizarea în totalitate. Eficacitatea la frecvențe reduse de aplicare nu a fost stabilită. Dacă apare o reacție care sugerează sensibilitate, utilizarea medicamentului trebuie întreruptă. Poate apărea, de asemenea, o uscăciune ușoară până la moderată a pielii;în acest caz, poate fi utilă utilizarea unei creme hidratante adecvate în timpul zilei.

Tretinoina a fost raportată ca provocând iritații severe pe pieleeczematoasă sau arsă de soare și trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu aceste afecțiuni.

Pentru a ajuta la limitarea iritației cutanate, pacienții trebuie:

• să spele ușor pielea tratată, folosind un săpun blând, nemedicamentos, și să o usuce prin tamponare
• evitați să spălați prea des pielea tratată și să frecați zona cutanată afectată
• evitați contactul cu coaja de lămâie

Lumina ultravioletă și expunerea la mediul înconjurător

Expunerea neprotejată la lumina soarelui, inclusiv la lămpile solare,trebuie redusă la minimum în timpul utilizării Atralin Gel. Pacienții care în mod normalexperimentează niveluri ridicate de expunere la soare, precum și cei cu sensibilitate inerentă la soare, trebuie avertizați să manifeste prudență. Se recomandă utilizarea produselor de protecție solară cu factor de protecție solară de cel puțin SPF 15 și a îmbrăcămintei de protecție pe zonele tratate, atunci cândexpunerea nu poate fi evitată.

Cele mai extreme ale vremii, cum ar fi vântul sau frigul, pot fi, de asemenea, iritantepentru pielea tratată cu tretinoină.

Alergii la pește

Atralin Gel conține proteine solubile de pește și trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu sensibilitate sau alergie cunoscută la pește. pacienții care dezvoltă prurit sau urticarie trebuie să contacteze furnizorul de servicii medicale.

Informații privind consilierea pacienților

Vezi etichetarea aprobată de FDA pentru pacienți (INFORMAȚII PENTRU PACIENȚI)

Instruiți pacienții să curețe zonele afectate cu un produs de curățare adecvat înainte de a aplica Atralin Gel.

Pacienții pot folosi creme hidratante care nu sunt comedogene,și trebuie să evite produsele care ar putea fi uscătoare sau iritante.

Pacienții pot purta, de asemenea, produse cosmetice în timp ce sunt tratați cuAtralin Gel; cu toate acestea, trebuie să fie instruiți să îndepărteze produsele cosmetice și să curețe bine zona înainte de a aplica Atralin Gel.

Avertizați pacienții cu privire la efectele de uscare și iritare care se accentuează adesea în timpul tratamentului. Continuați utilizarea medicamentului dacă aceste efecte sunttolerabile.

Atenționați pacienții să nu aplice Atralin Gelîn jurul ochilor, gurii, pliurilor paranazale și membranelor mucoase, deoarece pielea este deosebit de predispusă la iritații.

Minimizați expunerea la lumina soarelui, inclusiv la lămpile solare.recomandați utilizarea produselor de protecție solară și a îmbrăcămintei de protecție (de ex, pălărie) atunci cândexpunerea nu poate fi evitată.

Toxicologie nonclinică

Carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității

S-a inițiat un studiu de carcinogenitate dermică la șoareci pe o durată de 2 ani cu administrarea topică de 0,005%,0,025% și 0,05% Atralin Gel. Deși nu au fost observate tumori legate de medicament la animalele supraviețuitoare, natura iritantă a produsului medicamentos a împiedicat administrarea zilnică, confundând interpretarea datelor și reducând semnificația biologică a acestor rezultate.

Studii la șoareci albino fără păr cu o formulă diferită sugerează că expunerea concomitentă la tretinoină poate spori potențialul tumorigen al dozelor cancerigene de lumină UVB și UVA carcinogene de la un simulator solar. Acest efect a fost confirmat într-un studiu ulterior la șoareci pigmentați, iar pigmentarea închisă la culoare nu a depășit intensificarea fotocarcinogenezei prin tretinoină 0,05%. Deși semnificația acestor studii la om nu este clară, pacienții ar trebui să reducă la minimum expunerea la lumina soarelui sau la surse artificiale de iradiere cu ultraviolete.

Potențialul genotoxic altretinoinei a fost evaluat printr-un test de reversie bacteriană in vitro, un test de aberații cromozomiale in vitro în limfocite umane și un test de micronucleu de șobolan in vivo.Toate testele au fost negative. În studiile privind fertilitatea cutanată a unei alte formulări de tretinoin la șobolani, au fost observate scăderi ușoare (nesemnificative din punct de vedere statistic) ale numărului și motilității spermatozoizilor la 0,5 mg/kg/zi (3 mg/m²,aproximativ de 4 ori doza clinică bazată pe compararea suprafeței corporale) și creșteri ușoare (nesemnificative din punct de vedere statistic) ale numărului și procentului de embrioni neviabili la femelele tratate cu 0,5 mg/kg/zi (3 mg/m²,aproximativ de 4 ori doza clinică bazată pe compararea suprafeței corporale) și creșteri ușoare (nesemnificative din punct de vedere statistic) ale numărului și procentului de embrioni neviabili la femelele tratate cu 0,5 mg/kg/zi.25 mg/kg/zi și peste (1,5 mg/m²,aproximativ de 2 ori doza clinică bazată pe compararea suprafeței corporale),au fost observate.

Utilizare la populații specifice

Gestație

Categoria de sarcină C

Nu există studii bine controlate la femeile gravide tratate cu Atralin Gel. Atralin Gel trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacăbeneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt.

Atralin Gel la doze de 0,1, 0,3 și 1 g/kg/zi a fost testat pentru toxicitatea maternă și de dezvoltare la șobolanii Sprague-Dawley gestanți prin aplicare cutanată. Doza de 1 g/kg/zi a fost de aproximativ 4 ori mai mare decât doza clinică, presupunând o absorbție de 100% și pe baza comparării suprafeței corporale. Posibile efecte teratogene asociate tretinoinei (anomalii cranio-faciale (hidrocefalie), tiroide asimetrice, variații ale osificării și creșterea numărului de coaste supranumerare) au fost observate la fetușii animalelor tratate cu Atralin Gel. Aceste constatări nu au fost observate la animalele de control. Alți parametri materni și de reproducere la animalele tratate cu Atralin Gel nu au fost diferiți de cei de control. În scopul comparării expunerii animalelor cu expunerea umană, doza clinică este definită ca fiind de 2 g de Atralin Gel aplicată zilnic la o persoană de 50 kg.

Tretinoina orală s-a dovedit a fi teratogenă la șobolani, șoareci, iepuri, hamsteri și primate neumane. Tretinoina a fost teratogenă la șobolaniiWistar atunci când a fost administrată pe cale orală în doze mai mari de 1 mg/kg/zi (de aproximativ8 ori doza clinică bazată pe compararea suprafeței corporale). La maimuțacynomolgus, au fost raportate malformații fetale pentru doze de 10 mg/kg/zi,dar nu s-a observat niciuna la 5 mg/kg/zi (de aproximativ 80 de ori doza clinică pe baza comparației suprafeței corporale), deși au fost observate variații scheletice crescute la toate dozele. S-au raportat, de asemenea, creșteri legate de doză în ceea ce privește mortalitatea embrionară și avortul. Rezultate similare au fost, de asemenea, raportate la macii cu coadă de porc.

Tretinoina topică într-o formulă diferită a generat rezultate echivoce în testele de teratogenitate pe animale. Există dovezipentru teratogenitate (coada scurtată sau îndoită) a tretinoinei topice la Wistarrats la doze mai mari de 1 mg/kg/zi (aproximativ de 8 ori doza clinicăasumând o absorbție de 100% și pe baza comparației suprafeței corporale). Anomalii (humerus: scurt 13%, îndoit 6%, os parietal incomplet osificat 14%) au fost, de asemenea, raportate atunci când s-a aplicat topic 10 mg/kg/zi (de aproximativ 160 de ori doza clinicăasumând o absorbție de 100% și pe baza comparației suprafețelor corporale). Coastele supranumerare au fost o constatare constantă la șobolani atunci când mamele au fost tratate topic sau oral cu retinoizi.

Cu o utilizare pe scară largă a oricărui medicament, un număr mic de rapoarte de defecte la naștere asociate temporal cu administrarea medicamentului ar fi de așteptat doar din întâmplare. Cazuri de malformații congenitale asociate temporal au fost raportate la utilizarea altor produse cu tretinoină topică.Semnificația acestor raportări spontane în ceea ce privește riscul pentru făt nu este cunoscută.

Efecte nonteratogene asupra fătului

Tretinoina orală s-a dovedit a fi fetotoxică la șobolani atunci când a fost administrată în doze de 20 de ori mai mari decât doza clinică pe baza comparării suprafeței corporale. S-a demonstrat că tretinoina topică este fetotoxică la iepuri atunci când a fost administrată în doze de 8 ori mai mari decât doza clinică pe baza comparării suprafeței corporale.

Mamele care alăptează

Nu se știe dacă acest medicament este excretat în laptele uman. Deoarece multe medicamente sunt excretate în laptele uman, trebuie să se manifeste prudență atunci când Atralin Gel este administrat unei femei care alăptează.

Utilizare pediatrică

Siguranța și eficacitatea la copiii cu vârsta sub 10 ani nu au fost stabilite.

Un total de 381 subiecți pediatrici (cu vârsta cuprinsă între 10 și 16 ani)tratați cu Atralin Gel au fost înrolați în cele două studii clinice. Pe parcursul acestor două studii, au fost observate siguranță și eficacitate comparabile între subiecții pediatrici și cei adulți.

Utilizare în geriatrie

.