Gena APRT

Deficiența de adenină fosforibosiltransferază

Au fost descoperite cel puțin 40 de mutații în gena APRT care cauzează deficiența de adenină fosforibosiltransferază (APRT), o afecțiune care afectează rinichii și tractul urinar. Cele mai multe dintre aceste mutații schimbă un singur element constitutiv al proteinei (aminoacizi) în enzima APRT. Mutațiile care cauzează deficiența APRT sunt clasificate în două grupuri cunoscute sub numele de alela APRT*J și alela APRT*Q0. Alela APRT*J constă într-o mutație care înlocuiește aminoacidul metionină cu aminoacidul treonină la poziția 136 în enzima APRT (scrisă ca Met136Thr sau M136T). Această mutație reduce funcția enzimei. Mutația M136T apare aproape exclusiv la persoanele japoneze cu această afecțiune; majoritatea persoanelor afectate au această mutație pe ambele copii ale genei APRT din fiecare celulă. Alela APRT*Q0 constă în toate celelalte mutații ale genei APRT. Cea mai frecventă dintre aceste mutații (scrisă IVS4+2insT) modifică instrucțiunile genetice folosite pentru a produce enzima, rezultând o enzimă anormal de scurtă și nefuncțională. Se estimează că această mutație apare la 40 la sută dintre europenii afectați.

Mutațiile genei APRT duc la o lipsă de enzimă funcțională care împiedică transformarea adeninei în AMP. Ca urmare, adenina este transformată într-o altă moleculă numită 2,8-dihidroxidadenină (2,8-DHA). 2,8-DHA se cristalizează în urină, formând pietre în rinichi și în tractul urinar. Ca urmare, funcția renală poate scădea, ceea ce poate duce la boala renală în stadiu terminal (ESRD), o insuficiență a funcției renale care pune în pericol viața.

Mai multe despre această afecțiune