Inlyta

Atenționări

Inclus ca parte a secțiunii PRECAUȚII.

PRECAUȚII

Hipertensiune arterială și crize hipertensive

În cadrul unui studiu clinic controlat cu INLYTA pentru tratamentul pacienților cu CCR, a fost raportată hipertensiune arterială la 145/359 pacienți (40%) care au primit INLYTA și la 103/355 pacienți (29%) care au primit sorafenib. Hipertensiunea arterială de gradul 3/4 a fost observată la 56/359 de pacienți (16%) care au primit INLYTA și la 39/355 de pacienți (11%) care au primit sorafenib. Criza hipertensivă a fost raportată la 2/359 pacienți (<1%) care au primit INLYTA și la niciunul dintre pacienții care au primit sorafenib. Momentul median de debut al hipertensiunii arteriale (tensiune arterială sistolică >150 mmHg sau tensiune arterială diastolică >100 mmHg) a fost în prima lună de la începerea tratamentului cu INLYTA, iar creșteri ale tensiunii arteriale au fost observate încă de la 4 zile după începerea tratamentului cu INLYTA. Hipertensiunea a fost gestionată cu tratament antihipertensiv standard. Întreruperea tratamentului cu INLYTA din cauza hipertensiunii arteriale a apărut la 1/359 de pacienți (<1%) care au primit INLYTA și la niciunul dintre pacienții care au primit sorafenib .

Tensiunea arterială trebuie să fie bine controlată înainte de inițierea tratamentului cu INLYTA. Pacienții trebuie monitorizați pentru hipertensiune arterială și tratați, după caz, cu tratament antihipertensiv standard. În cazul hipertensiunii persistente în ciuda utilizării medicamentelor antihipertensive, reduceți doza de INLYTA. Întrerupeți INLYTA dacă hipertensiunea arterială este severă și persistentă în ciuda tratamentului antihipertensiv și a reducerii dozei de INLYTA, iar întreruperea trebuie luată în considerare dacă există dovezi de criză hipertensivă. Dacă INLYTA este întrerupt, pacienții care primesc medicamente antihipertensive trebuie monitorizați pentru hipotensiune arterială .

Evenimente tromboembolice arteriale

În studiile clinice, au fost raportate evenimente tromboembolice arteriale, inclusiv decese. Într-un studiu clinic controlat cu INLYTA pentru tratamentul pacienților cu CCR, au fost raportate evenimente tromboembolice arteriale de gradul 3/4 la 4/359 pacienți (1%) care au primit INLYTA și la 4/355 pacienți (1%) care au primit sorafenib. Accidentul vascular cerebral fatal a fost raportat la 1/359 pacienți (<1%) care au primit INLYTA și la niciunul dintre pacienții care au primit sorafenib .

În studiile clinice cu INLYTA, au fost raportate evenimente tromboembolice arteriale (inclusiv atac ischemic tranzitoriu, accident vascular cerebral, infarct miocardic și ocluzie a arterei retiniene) la 17/715 pacienți (2%), cu două decese secundare accidentului vascular cerebral.

Utilizați INLYTA cu prudență la pacienții care prezintă risc pentru aceste evenimente sau care au antecedente de astfel de evenimente. INLYTA nu a fost studiat la pacienții care au avut un eveniment tromboembolic arterial în ultimele 12 luni.

Evenimente tromboembolice venoase

În studiile clinice, au fost raportate evenimente tromboembolice venoase, inclusiv decese. Într-un studiu clinic controlat cu INLYTA pentru tratamentul pacienților cu CCR, au fost raportate evenimente tromboembolice venoase la 11/359 pacienți (3%) care au primit INLYTA și la 2/355 pacienți (1%) care au primit sorafenib. Evenimente tromboembolice venoase de gradul 3/4 au fost raportate la 9/359 de pacienți (3%) care au primit INLYTA (inclusiv embolie pulmonară, tromboză venoasă profundă, ocluzie venoasă retiniană și tromboză venoasă retiniană) și la 2/355 de pacienți (1%) care au primit sorafenib. Embolia pulmonară fatală a fost raportată la 1/359 de pacienți (<1%) care au primit INLYTA și la niciunul dintre pacienții care au primit sorafenib. În studiile clinice cu INLYTA, au fost raportate evenimente tromboembolice venoase la 22/715 pacienți (3%), cu două decese secundare emboliei pulmonare.

Utilizați INLYTA cu prudență la pacienții care prezintă risc pentru aceste evenimente sau care au antecedente de astfel de evenimente. INLYTA nu a fost studiat la pacienții care au avut un eveniment tromboembolic venos în ultimele 6 luni.

Hemoragie

Într-un studiu clinic controlat cu INLYTA pentru tratamentul pacienților cu CCR, au fost raportate evenimente hemoragice la 58/359 pacienți (16%) care au primit INLYTA și la 64/355 pacienți (18%) care au primit sorafenib. Evenimente hemoragice de gradul 3/4 au fost raportate la 5/359 (1%) pacienți care au primit INLYTA (inclusiv hemoragie cerebrală, hematurie, hemoptizie, hemoragie gastrointestinală inferioară și melenă) și la 11/355 (3%) pacienți care au primit sorafenib. Hemoragia fatală a fost raportată la 1/359 pacienți (<1%) care au primit INLYTA (hemoragie gastrică) și la 3/355 pacienți (1%) care au primit sorafenib.

INLYTA nu a fost studiat la pacienții care au dovezi de metastaze cerebrale netratate sau hemoragii gastrointestinale active recente și nu trebuie utilizat la acești pacienți. Dacă orice sângerare necesită intervenție medicală, întrerupeți temporar doza de INLYTA.

Insuficiență cardiacă

Într-un studiu clinic controlat cu INLYTA pentru tratamentul pacienților cu CCR, a fost raportată insuficiență cardiacă la 6/359 pacienți (2%) care au primit INLYTA și la 3/355 pacienți (1%) care au primit sorafenib. Insuficiența cardiacă de gradul 3/4 a fost observată la 2/359 pacienți (1%) care au primit INLYTA și la 1/355 pacienți (<1%) care au primit sorafenib. Insuficiența cardiacă fatală a fost raportată la 2/359 pacienți (1%) care au primit INLYTA și la 1/355 pacienți (<1%) care au primit sorafenib. Monitorizați semnele sau simptomele de insuficiență cardiacă pe toată durata tratamentului cu INLYTA. Tratamentul insuficienței cardiace poate necesita întreruperea permanentă a tratamentului cu INLYTA.

Perforație gastrointestinală și formare de fistule

Într-un studiu clinic controlat cu INLYTA pentru tratamentul pacienților cu CCR, perforația gastrointestinală a fost raportată la 1/359 pacienți (<1%) care au primit INLYTA și la niciunul dintre pacienții care au primit sorafenib. În studiile clinice cu INLYTA, perforația gastrointestinală a fost raportată la 5/715 pacienți (1%), inclusiv un deces. În plus față de cazurile de perforație gastrointestinală, au fost raportate fistule la 4/715 pacienți (1%).

Supravegheați periodic simptomele de perforație gastrointestinală sau fistule pe toată durata tratamentului cu INLYTA.

Disfuncție tiroidiană

Într-un studiu clinic controlat cu INLYTA pentru tratamentul pacienților cu CCR, a fost raportat hipotiroidism la 69/359 pacienți (19%) care au primit INLYTA și la 29/355 pacienți (8%) care au primit sorafenib. Hipertiroidismul a fost raportat la 4/359 de pacienți (1%) care au primit INLYTA și la 4/355 de pacienți (1%) care au primit sorafenib. La pacienții care au avut hormonul de stimulare a tiroidei (TSH) <5 μU/mL înainte de tratament, au apărut creșteri ale TSH la ≥10 μU/mL la 79/245 de pacienți (32%) care au primit INLYTA și la 25/232 de pacienți (11%) care au primit sorafenib .

Monitorizați funcția tiroidiană înainte de inițierea și periodic pe parcursul tratamentului cu INLYTA. Tratați hipotiroidismul și hipertiroidismul în conformitate cu practica medicală standard pentru a menține starea de eutiroidie.

Risc de deteriorare a vindecării rănilor

La pacienții care primesc medicamente care inhibă calea de semnalizare a factorului de creștere endotelială vasculară (VEGF) poate apărea o deteriorare a vindecării rănilor. Prin urmare, INLYTA are potențialul de a afecta negativ vindecarea rănilor.

Întrerupeți INLYTA cu cel puțin 2 zile înainte de o intervenție chirurgicală electivă. A nu se administra timp de cel puțin 2 săptămâni după o intervenție chirurgicală majoră și până la vindecarea adecvată a plăgii. Siguranța reluării administrării INLYTA după rezolvarea complicațiilor legate de vindecarea plăgilor nu a fost stabilită.

Sindromul de leucoencefalopatie posterioară reversibilă

Într-un studiu clinic controlat cu INLYTA pentru tratamentul pacienților cu CCR, sindromul de leucoencefalopatie posterioară reversibilă (RPLS) a fost raportat la 1/359 pacienți (<1%) care au primit INLYTA și la niciunul dintre pacienții care au primit sorafenib . Au existat două raportări suplimentare de RPLS în alte studii clinice cu INLYTA.

RPLS este o tulburare neurologică care se poate prezenta cu cefalee, convulsii, letargie, confuzie, orbire și alte tulburări vizuale și neurologice. Poate fi prezentă o hipertensiune arterială ușoară până la severă. Imagistica prin rezonanță magnetică este necesară pentru a confirma diagnosticul de RPLS. Întrerupeți INLYTA la pacienții care dezvoltă RPLS. Nu se cunoaște siguranța reînceperii tratamentului cu INLYTA la pacienții care au prezentat anterior RPLS.

Proteinurie

Într-un studiu clinic controlat cu INLYTA pentru tratamentul pacienților cu CCR, proteinuria a fost raportată la 39/359 pacienți (11%) care au primit INLYTA și la 26/355 pacienți (7%) care au primit sorafenib. Proteinuria de gradul 3 a fost raportată la 11/359 pacienți (3%) care au primit INLYTA și la 6/355 pacienți (2%) care au primit sorafenib .

Se recomandă monitorizarea proteinuriei înainte de inițierea și periodic pe toată durata tratamentului cu INLYTA. Pentru pacienții care dezvoltă proteinurie moderată până la severă, reduceți doza sau întrerupeți temporar tratamentul cu INLYTA.

Hepatotoxicitate

INLYTA ca agent unic

Într-un studiu clinic controlat cu INLYTA pentru tratamentul pacienților cu CCR, au apărut creșteri ale alaninaminotransferazei (ALT) de toate gradele la 22% dintre pacienții din ambele brațe, cu evenimente de gradul 3/4 la <1% dintre pacienții din brațul INLYTA. Atunci când se utilizează ca agent unic, se monitorizează ALT, aspartat aminotransferaza (AST) și bilirubina înainte de inițierea și periodic pe toată durata tratamentului cu INLYTA.

INLYTA în asociere cu Avelumab sau cu pembrolizumab

INLYTA în asociere cu avelumab sau cu pembrolizumab poate provoca hepatotoxicitate cu frecvențe mai mari decât cele așteptate de creșteri de grade 3 și 4 ale ALT și AST. Luați în considerare monitorizarea mai frecventă a enzimelor hepatice în comparație cu atunci când medicamentele sunt utilizate în monoterapie.

În cazul asocierii dintre INLYTA și avelumab, au fost raportate gradele 3 și 4 de creștere a ALT și de creștere a AST la 9% și, respectiv, 7% dintre pacienți. La pacienții cu ALT ≥3 ori ULN (gradele 2-4, n=82), ALT s-a rezolvat la gradele 0-1 în proporție de 92%. Dintre cei 73 de pacienți care au fost reintroduși în tratament fie cu avelumab (59%) sau axitinib (85%) în monoterapie, fie cu ambele (55%), 66% nu au prezentat recurență a ALT ≥3 ori ULN.

Cu combinația INLYTA și pembrolizumab, au fost observate gradele 3 și 4 de creștere a ALT (20%) și AST (13%). Timpul median până la apariția ALT crescute a fost de 2,3 luni (interval: 7 zile până la 19,8 luni). Cincizeci și nouă la sută dintre pacienții cu ALT crescută au primit corticosteroizi sistemici. La pacienții cu ALT ≥3 ori ULN (gradele 2-4, n=116), ALT s-a rezolvat la gradele 0-1 în proporție de 94%. Dintre cei 92 de pacienți care au fost reintroduși în tratament fie cu pembrolizumab (3%), fie cu axitinib (31%) administrat ca agent unic sau cu amândoi (50%), 55% nu au avut recurență a ALT >3 ori ULN.

Întrerupeți INLYTA și avelumab pentru hepatotoxicitate moderată (Grad 2) și întrerupeți definitiv combinația pentru hepatotoxicitate severă sau care pune în pericol viața (Grad 3 sau 4). Administrați corticosteroizi la nevoie.

Pentru enzime hepatice crescute, întrerupeți INLYTA și pembrolizumab și luați în considerare administrarea de corticosteroizi la nevoie.

Utilizarea la pacienții cu insuficiență hepatică

Expunerea sistemică la axitinib a fost mai mare la subiecții cu insuficiență hepatică moderată (Child-Pugh clasa B) comparativ cu subiecții cu funcție hepatică normală. Se recomandă o scădere a dozei atunci când se administrează INLYTA la pacienții cu insuficiență hepatică moderată (Child-Pugh clasa B). INLYTA nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (Child-Pugh clasa C) .

Evenimente cardiovasculare adverse majore (MACE)

INLYTA în asociere cu avelumab poate provoca evenimente cardiovasculare severe și fatale. Luați în considerare evaluările inițiale și periodice ale fracției de ejecție a ventriculului stâng. Monitorizați semnele și simptomele evenimentelor cardiovasculare. Optimizați managementul factorilor de risc cardiovascular, cum ar fi hipertensiunea arterială, diabetul sau dislipidemia. Întrerupeți INLYTA și avelumab în cazul evenimentelor cardiovasculare de gradul 3-4.

MACE a apărut la 7% dintre pacienții cu CCR avansat tratați cu INLYTA în asociere cu avelumab, comparativ cu 3,4% tratați cu sunitinib într-un studiu randomizat, JAVELIN Renal 101. Aceste evenimente au inclus decesul din cauza evenimentelor cardiace (1,4%), infarct miocardic de gradul 3-4 (2,8%) și insuficiență cardiacă congestivă de gradul 3-4 (1,8%). Timpul median până la apariția MACE a fost de 4,2 luni (interval: de la 2 zile la 24,5 luni).

Toxicitate embrio-fetală

Pe baza mecanismului său de acțiune și a rezultatelor studiilor la animale, INLYTA poate provoca leziuni fetale atunci când este administrat unei femei însărcinate. Nu există date disponibile la om care să informeze cu privire la riscul asociat medicamentului. În studiile de toxicitate asupra dezvoltării la șoareci, axitinib a fost teratogen, embriotoxic și fetotoxic la expuneri materne care au fost mai mici decât expunerile la om la doza clinică recomandată. Sfătuiți femeile cu potențial reproductiv cu privire la riscul potențial pentru făt și să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu INLYTA și timp de 1 săptămână după ultima doză. A sfătuiți bărbații cu partenere de sex feminin cu potențial reproductiv să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu INLYTA și timp de 1 săptămână după ultima doză .

Când INLYTA este utilizat în asociere cu avelumab sau pembrolizumab, consultați informațiile complete de prescriere a avelumabului sau pembrolizumabului pentru informații privind sarcina și contracepția.

Informații privind consilierea pacientului

Aconsiliați pacientul să citească prospectul pentru pacienți aprobat de FDA (INFORMAȚII PENTRU PACIENȚI).

Hipertensiune arterială

Aconsiliați pacienții că în timpul tratamentului cu INLYTA se poate dezvolta hipertensiune arterială și că tensiunea arterială trebuie monitorizată în mod regulat în timpul tratamentului .

Evenimente tromboembolice arteriale/venoase

Aconsiliați pacienții că în timpul tratamentului cu INLYTA au fost observate evenimente tromboembolice arteriale și venoase și să își informeze medicul în cazul în care prezintă simptome sugestive de evenimente tromboembolice .

Hemoragie

Avizăm pacienții că INLYTA poate crește riscul de sângerare și să își informeze prompt medicul cu privire la orice episod de sângerare .

Insuficiență cardiacă

Avizăm pacienții că în timpul tratamentului cu INLYTA se poate dezvolta insuficiență cardiacă și că semnele sau simptomele de insuficiență cardiacă trebuie monitorizate cu regularitate în timpul tratamentului .

Dezordini gastro-intestinale

Avertisați pacienții că în timpul tratamentului cu INLYTA pot apărea tulburări gastro-intestinale, cum ar fi diaree, greață, vărsături și constipație și să solicite imediat asistență medicală în cazul în care acuză dureri abdominale persistente sau severe, deoarece au fost raportate cazuri de perforație gastro-intestinală și fistulă la pacienții care iau INLYTA .

Funcție tiroidiană anormală

Avertisați pacienții că o funcție tiroidiană anormală poate apărea în timpul tratamentului cu INLYTA și să își informeze medicul dacă apar simptome de funcție tiroidiană anormală .

Risc de afectare a vindecării rănilor

Avertisați pacienții că INLYTA poate afecta vindecarea rănilor. Sfătuiți pacienții să își informeze furnizorul de asistență medicală cu privire la orice procedură chirurgicală planificată .

Sindromul leucoencefalopatiei posterioare reversibile

Să își sfătuiască pacienții să își informeze medicul în cazul în care prezintă o înrăutățire a funcției neurologice în concordanță cu RPLS (cefalee, convulsii, letargie, confuzie, orbire și alte tulburări vizuale și neurologice) .

Evenimente cardiovasculare adverse majore

Avizăm pacienții cărora li se administrează INLYTA în asociere cu avelumab să își contacteze imediat furnizorul de servicii medicale în cazul apariției unor semne sau simptome de evenimente cardiovasculare, inclusiv, dar fără a se limita la disconfort toracic nou sau agravare, dispnee sau edem periferic .

Toxicitate embrio-fetală

Avizăm femeile să își informeze furnizorul de servicii medicale în cazul în care sunt însărcinate sau rămân însărcinate. Informați pacientele de sex feminin cu privire la riscul pentru făt și potențiala pierdere a sarcinii .

Avizajați femeile cu potențial reproductiv să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu INLYTA și timp de 1 săptămână după ultima doză.

Aconsiliați pacienții de sex masculin cu partenere de sex feminin cu potențial reproductiv să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului și timp de 1 săptămână după ultima doză .

Când INLYTA este utilizat în asociere cu avelumab sau pembrolizumab, consultați informațiile complete pentru prescriere ale avelumab sau pembrolizumab pentru informații privind sarcina și contracepția.

Alăptare

Aconsiliați pacientele să nu alăpteze în timpul tratamentului cu INLYTA și timp de 2 săptămâni după administrarea ultimei doze .

Când INLYTA se utilizează în asociere cu avelumab sau pembrolizumab, consultați informațiile complete pentru prescripție ale avelumab sau pembrolizumab pentru informații privind alăptarea.

Infertilitate

Atenționați bărbații și femeile cu potențial reproductiv că INLYTA poate afecta fertilitatea .

Medicamente concomitente

Atenționați pacienții să își informeze medicul cu privire la toate medicamentele, vitaminele sau suplimentele alimentare și pe bază de plante concomitente.

Este posibil ca etichetarea acestui produs să fi fost actualizată. Pentru cele mai recente informații de prescriere, vă rugăm să vizitați www.pfizer.com.

Toxicologie nonclinică

Carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității

Nu au fost efectuate studii de carcinogenitate cu axitinib.

Axitinibul nu a fost mutagenetic într-un test de mutație inversă bacteriană in vitro (Ames) și nu a fost clastogenic în testul de aberații cromozomiale în limfocite umane in vitro. Axitinibul a fost genotoxic în testul micronucleului din măduva osoasă de șoarece in vivo.

INLYTA are potențialul de a afecta funcția de reproducere și fertilitatea la om. În studiile toxicologice cu doze repetate, au fost observate constatări la nivelul tractului reproducător masculin la nivelul testiculelor/epididimului (scăderea greutății organului, atrofie sau degenerare, scăderea numărului de celule germinale, hipospermie sau forme anormale de spermatozoizi, reducerea densității și numărului de spermatozoizi) la o doză ≥15 mg/kg/doză administrată pe cale orală de două ori pe zi la șoareci [aproximativ de 7 ori expunerea sistemică (ASC) la pacienți la doza inițială recomandată] și ≥1,5 mg/kg/doză administrată pe cale orală de două ori pe zi la șoareci.5 mg/kg/doză administrată pe cale orală de două ori pe zi la câini (aproximativ de 0,1 ori ASC la pacienții la doza inițială recomandată). Constatările la nivelul tractului reproducător femelin la șoareci și câini au inclus semne de întârziere a maturității sexuale, reducerea sau absența corpului galben, scăderea greutății uterine și atrofie uterină la ≥5 mg/kg/doză (aproximativ de 1,5 sau 0,3 ori ASC la pacienți la doza inițială recomandată, comparativ cu șoarecii și, respectiv, câinii).

Într-un studiu privind fertilitatea la șoareci, axitinib nu a afectat împerecherea sau rata de fertilitate atunci când a fost administrat pe cale orală de două ori pe zi la masculi la orice doză testată până la 50 mg/kg/doză după cel puțin 70 de zile de administrare (aproximativ de 57 de ori ASC la pacienți la doza inițială recomandată). La femelele de șoarece, s-a observat reducerea fertilității și a viabilității embrionare la toate dozele testate (≥15 mg/kg/doză administrată oral de două ori pe zi) după cel puțin 15 zile de tratament cu axitinib (aproximativ de 10 ori ASC la pacienți la doza inițială recomandată).

Utilizare la populații specifice

Femeie

Rezumat al riscurilor

Pe baza constatărilor din studiile la animale și a mecanismului său de acțiune, INLYTA poate provoca leziuni fetale atunci când este administrat la o femeie gravidă. Nu există date disponibile la om care să informeze cu privire la riscul asociat medicamentului. În studiile de toxicitate asupra dezvoltării, axitinib a fost teratogen, embriotoxic și fetotoxic la șoareci la expuneri mai mici decât cele la om la doza inițială recomandată (vezi Date). A se informa femeile cu potențial reproductiv cu privire la riscul potențial pentru făt.

Riscul de fond al malformațiilor congenitale majore și al avortului spontan pentru populațiile indicate este necunoscut. Cu toate acestea, riscul de fond în populația generală din Statele Unite ale Americii (SUA) de malformații congenitale majore este de 2%-4%, iar riscul de avort spontan este de 15%-20% din sarcinile recunoscute clinic.

Când INLYTA este utilizat în asociere cu avelumab sau pembrolizumab, consultați informațiile complete pentru prescriere ale avelumabului sau pembrolizumabului pentru informații privind sarcina.

Date

Date la animale

Axitinib oral administrat de două ori pe zi la șoareci femele înainte de împerechere și până în prima săptămână de sarcină a determinat o creștere a pierderilor post-implantare la toate dozele testate (≥15 mg/kg/doză, de aproximativ 10 ori expunerea sistemică (ASC) la pacienți la doza inițială recomandată). Într-un studiu de toxicitate asupra dezvoltării embrio-fetale, șoarecii gestanți au primit doze orale de 0,15, 0,5 și 1,5 mg/kg/doză de axitinib de două ori pe zi în timpul perioadei de organogeneză. Toxicitățile embrio-fetale observate în absența toxicității materne au inclus malformații (fantă palatină) la doza de 1,5 mg/kg/doză (aproximativ de 0,5 ori ASC la pacienți la doza inițială recomandată) și variații ale osificării scheletului la ≥0.5 mg/kg/doză (aproximativ de 0,15 ori ASC la pacienți la doza inițială recomandată).

Lăptarea

Rezumat al riscurilor

Nu există date privind prezența axitinibului în laptele uman sau efectele sale asupra copilului alăptat sau asupra producției de lapte. Din cauza potențialului de reacții adverse grave la un copil alăptat din cauza INLYTA, sfătuiți femeile care alăptează să nu alăpteze în timpul tratamentului și timp de 2 săptămâni după ultima doză.

Când INLYTA este utilizat în asociere cu avelumab sau pembrolizumab, consultați informațiile complete de prescriere a avelumabului sau pembrolizumabului pentru informații privind alăptarea.

Femeile și bărbații cu potențial reproductiv

Pe baza constatărilor din studiile la animale, INLYTA poate provoca leziuni fetale atunci când este administrat la o femeie gravidă . Atunci când INLYTA este utilizat în asociere cu avelumab sau pembrolizumab, consultați informațiile complete de prescriere a avelumabului sau pembrolizumabului pentru informații privind contracepția.

Testarea sarcinii

Verificați starea de graviditate la femeile cu potențial reproductiv înainte de inițierea tratamentului cu INLYTA.

Contracepție

Femei

Aconsiliați femelele cu potențial reproductiv să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu INLYTA și timp de 1 săptămână după ultima doză.

Bărbați

Pe baza constatărilor din studiile la animale, sfătuiți bărbații cu partenere de sex feminin cu potențial reproductiv să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului și timp de 1 săptămână după ultima doză.

Infertilitate

Femei și bărbați

Pe baza constatărilor la animale, INLYTA poate afecta fertilitatea la femele și bărbați cu potențial reproductiv .

Utilizare pediatrică

Siguranța și eficacitatea INLYTA la pacienții pediatrici nu au fost studiate.

Date de toxicitate la animale tinere

Au fost observate toxicități la nivelul oaselor și dinților la șoareci și câini imaturi cărora li s-a administrat axitinib oral de două ori pe zi timp de 1 lună sau mai mult. Efectele la nivelul oaselor au constat în îngroșarea plăcilor de creștere la șoareci și câini la ≥15 mg/kg/doză (de aproximativ 6 și, respectiv, 15 ori expunerea sistemică (ASC) la pacienți la doza inițială recomandată). Anomalii la nivelul dinților incisivi în creștere (inclusiv carii dentare, malocluzie și dinți rupți și/sau lipsă) au fost observate la șoarecii cărora li s-a administrat axitinib oral de două ori pe zi la o doză ≥5 mg/kg/doză (aproximativ de 1,5 ori ASC la pacienți la doza inițială recomandată). Alte toxicități potențial îngrijorătoare pentru pacienții pediatrici nu au fost evaluate la animalele tinere.

Utilizare la vârsta a treia

Într-un studiu clinic controlat cu INLYTA pentru tratamentul pacienților cu CCR, 123/359 de pacienți (34%) tratați cu INLYTA aveau vârsta ≥65 de ani. Deși nu poate fi exclusă o sensibilitate mai mare la unele persoane în vârstă, nu au fost observate diferențe generale în ceea ce privește siguranța și eficacitatea INLYTA între pacienții care aveau vârsta ≥65 de ani și cei mai tineri.

Dintre cei 434 de pacienți randomizați cu INLYTA 5 mg de două ori pe zi administrat în asociere cu avelumab 10 mg/kg în cadrul studiului JAVELIN Renal 101, 38% aveau 65 de ani sau mai mult și 8% aveau 75 de ani sau mai mult. Nu a fost raportată nicio diferență globală în ceea ce privește siguranța sau eficacitatea între pacienții vârstnici și pacienții mai tineri.

Dintre cei 432 de pacienți randomizați la INLYTA 5 mg de două ori pe zi administrat în asociere cu pembrolizumab 200 mg în cadrul studiului KEYNOTE-426, 40% aveau 65 de ani sau mai mult. Nu a fost raportată nicio diferență globală în ceea ce privește siguranța sau eficacitatea între pacienții vârstnici și pacienții mai tineri.

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici .

Insuficiență hepatică

Într-un studiu dedicat insuficienței hepatice, comparativ cu subiecții cu funcție hepatică normală, expunerea sistemică în urma administrării unei doze unice de INLYTA a fost similară la subiecții cu insuficiență hepatică ușoară inițială (Child-Pugh clasa A) și mai mare la subiecții cu insuficiență hepatică moderată inițială (Child-Pugh clasa B).

Nu este necesară ajustarea dozei inițiale atunci când se administrează INLYTA la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (Child-Pugh clasa A). Se recomandă o scădere a dozei inițiale atunci când se administrează INLYTA la pacienții cu insuficiență hepatică moderată (Child-Pugh clasa B).

INLYTA nu a fost studiat la subiecți cu insuficiență hepatică severă (Child-Pugh clasa C).

Insuficiență renală

Nu a fost efectuat niciun studiu dedicat insuficienței renale pentru axitinib. Pe baza analizelor farmacocinetice populaționale, nu s-a observat nicio diferență semnificativă în ceea ce privește clearance-ul axitinibului la pacienții cu insuficiență renală preexistentă ușoară până la severă (15 ml/min ≤ clearance-ul creatininei <89 ml/min) . Nu este necesară ajustarea dozei inițiale la pacienții cu insuficiență renală preexistentă ușoară până la severă. Trebuie utilizată prudență la pacienții cu insuficiență renală în stadiu terminal (CLcr <15 ml/min).

.