ACC: Merck avslöjar anacetrapib, vilket i bästa fall är neutralt för DalCors dalcetrapib

Pfizer, Roche, Lilly och slutligen Merck. En efter en avslutade de sina program för CETP-hämmare och gav upp spöket på en en gång så berömd klass av kolesterolinriktade läkemedel som ansågs vara en potentiell förändring för hjärtsjukdomar. Trots massflykten uppstod 2015 det lilla DalCor Pharmaceuticals, med Roche-avkastningen dalcetrapib och ett mål att lyckas där de stora läkemedelsbolagen hade misslyckats.

DalCor grundades med utgångspunkten att även om dalcetrapib inte hade fungerat i en bred population av 15 000 patienter hade det minskat kardiovaskulära händelser, såsom hjärtinfarkt och stroke, hos patienter med en särskild form av genen för adenylatcyklas typ 9 (ADCY9). Patienter med en AA-polymorfism på en specifik plats i den genen såg en 39-procentig minskning av kardiovaskulära händelser, medan patienter med andra polymorfismer antingen inte hade någon effekt eller upplevde en ökning av händelserna.

Företagets raison d’être är att testa ett precisionsmedicinskt tillvägagångssätt för CETP-hämning – det är nu djupt involverat i en prövning som testar dalcetrapib på mer än 6 000 patienter.

På årsmötet för American College of Cardiology i veckan kastade en ny analys av data för Mercks CETP-läkemedel anacetrapib en skugga över DalCors hypotes. Analysen, av fas 3 REVEAL-studien av anacetrapib, fann ”inga meningsfulla skillnader mellan egenskaperna mellan genotyperna” – det vill säga, läkemedlet fungerade inte bättre för personer med den genetiska variant som DalCor är intresserad av. Resultaten är ett eko av en analys som presenterades vid förra årets ACC-möte och som visade att genotyp inte påverkade effekten av Eli Lillys CETP-läkemedel evacetrapib.

RELATERAT: Men resultaten för anacetrapib bör inte extrapoleras till DalCors dalcetrapib, eftersom de två läkemedlen hämmar CETP på olika sätt och eftersom anacetrapib hade testats i en patientpopulation med lägre risk, säger DalCors vd Fouzia Laghrissi-Thode. REVEAL-studien omfattade 30 000 patienter – varav cirka 19 000 hade ADCY9-genotypdata – som hade stabil sjukdom, medan DalCor studerar dalcetrapib i en grupp med högre risk.

DalCors drömsituation skulle ha varit en bekräftad koppling mellan AA-polymorfismen och läkemedelseffekten, men Mercks data innebär inte nödvändigtvis en undergång för bioteket. Det kan betyda att CETP-hämning kanske inte har någon större effekt hos stabila patienter och kan vara effektivare hos sjukare patienter. DalCors Dal-Gene-studie, liksom Roches ursprungliga dalcetrapib-studie, rekryterade patienter som hade drabbats av akut kranskärlssyndrom under de tre månaderna före inskrivningen.

RELATERAT: Amgen avbryter CETP-hämmare efter att ha sett data från Merck

”Jag skulle inte säga att det är nedslående”, sade Laghrissi-Thode. ”Jag skulle uttrycka det så här: om Merck hade bekräftat genen skulle det vara en fördel för det vi gör eftersom det betyder att genen är relevant för klassen, att genen är relevant för en bred population”. Med uppgifterna som de är befinner sig DalCor i samma position som innan uppgifterna avslöjades.

”Våra egna data visar att gentestning är klart relevant för dalcetrapib och populationen efter akut koronarsyndrom”, tillade hon.

DalCor går med full kraft framåt, med en futilitetsanalys planerad till fjärde kvartalet i år. Om allt går bra räknar företaget med att studien ska utläsas i slutet av 2020 eller början av 2021.

RELATERAT: Merck avskriver stor satsning på CETP-läkemedlet anacetrapib

Presentationen av anacetrapib kanske inte gjorde DalCor någon tjänst, men den kan trumma upp intresset för DalCors precisionsmedicinska strategi inom kardiovaskulär medicin. REVEAL Collaborative Group vid University of Oxford, som genomförde analysen och presenterade data, undersöker andra gener som kan vara relevanta för anacetrapib.

”Det gladde mig att se att andra grupper ser ett intresse för en farmakogenomisk strategi för kardiovaskulära sjukdomar …. Det är goda nyheter för oss om de har turen att identifiera andra gener som kan vara relevanta för anacetrapib eller andra produkter som de har till hands”, sade Laghrissi-Thode.