Accelerating Medicines Partnership – Alzheimers sjukdom | FNIH

Se den här videon för att lära dig mer om AMP-AD-projektet.

Projektet Accelerating Medicines Partnership Alzheimer’s Disease Project (AMP-AD) är ett prekonkurrensinriktat partnerskap mellan myndigheter, näringsliv och ideella organisationer som fokuserar på att upptäcka nya, kliniskt relevanta terapeutiska mål och på att utveckla biomarkörer för att hjälpa till att validera befintliga terapeutiska mål. Detta sektorsövergripande partnerskap förvaltas av stiftelsen för NIH. Det kombinerade stödet från den offentliga och privata sektorn för denna femåriga satsning uppgår till 185,2 miljoner dollar. AMP ger de deltagande organisationerna möjlighet att samarbeta om forskning i en omfattning som inte skulle vara möjlig för enskilda företag. Dessutom ger AMP genom nära samordning inte bara tillgång till data och analyser utan också möjlighet att utnyttja betydande vetenskapliga och finansiella resurser som tillhandahålls i samarbete med National Institutes of Health och akademiska forskare. AMP-AD består av två projekt: Projekt A kompletterar biomarkörpaneler som redan ingår i tre NIH-finansierade fas II/III-registreringsförsök för presymptomatisk Alzheimers sjukdom genom att lägga till tau PET-avbildning och nya vätskebiomarkörer. Projekt B integrerar analys av storskaliga molekylära data från prover från mänsklig hjärna med nätverksmodellering och experimentell validering och möjliggör snabb och bred delning av data och analysverktyg.

Läs NIA:s beskrivning av programmet här. Om du vill veta mer om AMP Type 2 Diabetes Project klicka här, AMP RA/SLE Project klicka här eller AMP Parkinson’s Disease Project klicka här.

Resultat &Förverkliganden

AMP-AD Knowledge Portal

Klicka här för att upptäcka och ladda ner data, analyser och verktyg om Alzheimers sjukdom från AMP-AD-konsortiets program

AMP-AD Agora Platform

Agora är värd för bevis för om gener är associerade med Alzheimers sjukdom (AD) eller inte. Agora innehåller också en förteckning över nära 100 framväxande läkemedelsmål för Alzheimers sjukdom som nominerats av Alzheimersforskare. Denna första förteckning över nominerade måltavlor har bidragits av forskare från AMP-AD-consoritum. Klicka här för att läsa mer.

Vetenskapliga publikationer

Manuskript från konsortieövergripande analytiska arbetsgrupper (preprints, för närvarande under granskning):

Meta-analys av transkriptomet i den mänskliga hjärnan identifierar heterogenitet i samuttrycksmoduler för mänsklig Alzheimers sjukdom som är robusta i förhållande till provinsamling och metodologisk metod. Ben Logsdon et al. Biorxiv. 2018

Funktionell dissektion av Alzheimers sjukdom hjärnans genuttryckssignaturer i människor och musmodeller. Ying-Woo W. et al. Biorxiv. 2018

Data Descriptor Manuscripts (publicerade i Nature Scientific Data):

The Mount Sinai cohort of large-scale genomic, transcriptomic and proteomic data in Alzheimer’s disease. Wang M et al. Scientific Data 5:180185. doi: 10.1038/sdata.2018.185. (2018 Sept 11)

En mutli-omisk atlas av människans frontala cortex för forskning om åldrande och Alzheimers sjukdom. De Jager PL et al. Scientific Data 5:180142 doi: 10.1038/sdata.2018.142. (2018 Aug 7)

Global kvantitativ analys av humana hjärnans proteom vid Alzheimers och Parkinsons sjukdom. Ping L et al. Scientific Data 5:180036 doi: 10.1038/sdata.2018.36 (2018 Mar 13).

Generering och kvalitetskontroll av lipidomikdata för kohorten alzheimer’s disease neuroimaging initiative cohort. Barupal DK et al. Scientific Data 5:180263. doi:10.1038/sdata.2018.263 (2018 Nov 20)

Targeted metabolomics and medication classification data from participants in the ADNI 1 cohort. St John-Williams L et al. Scientific Data 4:170140. doi: 10.1038/sdata.2017.140. (2017 Oct 17)

Human whole genome genotype and transcriptome data for Alzheimer’s and other neurodegenerative diseases. Allen M et al. Scientific Data 3:160089. doi: 10.1038/sdata.2016.89. (2016 Oct 11)

Utvalda forskningsmanuskript av enskilda grupper (Preprints och publicerat arbete):

The Alzheimer’s Disease Metabolome: Effekter av kön och APOE ε4-genotyp. Matthias A. et al. bioRxiv 585455. doi: https://doi.org/10.1101/585455 (2019)

Förändrad gallsyraprofil vid mild kognitiv nedsättning och Alzheimers sjukdom: Relation till neuroimaging och biomarkörer i CSF. Nho K et al. Alzheimer’s Dement.15(2):232-244. doi: 10.1016/j.jalz.2018.08.012. (2019)

Integrativ strategi för sporadisk Alzheimers sjukdom: Brist på TYROBP i cerebral Aβ-amyloidosmus normaliserar den kliniska fenotypen och kompletterar subnätverkets molekylära patologi utan att minska Aβ-bördan. Haure-Mirande JV et al. Mol Psychiatry. doi: 10.1038/s41380-018-0255-6. (2019)

Storskalig proteomisk analys av mänsklig hjärna identifierar proteiner som är associerade med kognitiv bana i hög ålder. Wingo AP et al. Nat Commun. doi: 10.1038/s41467-019-09613-z. (2019)

Integrativa transkriptomanalyser av den åldrande hjärnan involverar förändrad splicing i känslighet för Alzheimers sjukdom. Raj T et al. Nat Genet. doi: 10.1038/s41588-018-0238-1. (2018)

Djup proteomisk nätverksanalys av Alzheimers hjärna avslöjar förändringar i RNA-bindande proteiner och RNA-splicing i samband med sjukdomen. Johnson ECB et al. Mol Neurodegener. doi: 10.1186/s13024-018-0282-4. (2018)

Ett molekylärt nätverk av den åldrande mänskliga hjärnan ger insikter om patologi och kognitiv nedgång vid Alzheimers sjukdom. Mostafavi S et al. Nat Neurosci. doi: 10.1038/s41593-018-0154-9. (2018)

En strategi med flera nätverk identifierar proteinspecifik samuttryck i asymptomatisk och symptomatisk Alzheimers sjukdom. Seyfried NT et al. Cell Syst. 4(1):60-72. (2017)

En xQTL-karta integrerar den genetiska arkitekturen hos den mänskliga hjärnans transkriptom och epigenom. Ng B et al. Nat Neurosci. (10):1418-1426. (2017)

Metaboliska nätverksfel vid Alzheimers sjukdom: En biokemisk färdplan. Toledo JB et al. Alzheimer’s Dement.(9):965-984. doi: 10.1016/j.jalz.2017.01.020. (2017)

Multiscale network modeling of oligodendrocytes reveals molecular components of myelin dysregulation in Alzheimer’s disease. McKenzie AT et al. MOl Neurodegener 12(1):82. (2017)

Konserverade myeliniseringsnätverk i hjärnan förändras vid Alzheimers sjukdom och andra neurodegenerativa sjukdomar. Allen M et al. Alzheimer’s Dement. pii:S1552-5260(17)33766-4. (2017)

Media

Pressmeddelande från National Institute on Aging (1 oktober 2019): NIH-finansierade centra för translationell forskning för att påskynda, diversifiera upptäckten av Alzheimers läkemedel

Nature Reviews Drug Discovery (27 februari 2019): Massivt NIH-industriprojekt öppnar portaler för målvalidering

Partners

Partners inom den offentliga sektorn:
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institute on Aging (NIA)
U.S. Food and Drug Administration (FDA)

Partners inom den privata sektorn:
AbbVie Inc.
Alliance for Aging Research
Alzheimer’s Association
Alzheimer’s Drug Discovery Foundation
Biogen
Eli Lilly and Company
The Geoffrey Beene Foundation Alzheimer’s Initiative
GlaxoSmithKline
Vradenburg Foundation

FNIH Contact

Eline Appelmans, M.D., MPH, BMedSci, vetenskaplig projektledare, neurovetenskap, [email protected]