Actiq (fentanylcitrat) oral transmucosal sugtablett
Allmän information
Actiq (fentanylcitrat) är en oral transmucosal sugtablett. Det är en fast formulering av fentanyl, en opioidagonist, avsedd för oral transmucosal administrering.
Actiq är specifikt indicerat för behandling av genombrottssmärta hos cancerpatienter som är 16 år och äldre och som redan får och tolererar opioidbehandling dygnet runt för sin underliggande ihållande cancersmärta. Patienter som anses vara opioidtoleranta är de som under en vecka eller längre tar dygnet runt-läkemedel bestående av minst 60 mg oralt morfin per dag, minst 25 mcg transdermalt fentanyl per timme, minst 30 mg oralt oxykodon per dag, minst 8 mg oralt hydromorfon per dag, minst 25 mg oralt oxymorfon per dag, minst 60 mg oralt hydrokodon per dag, eller en ekvianalgetisk dos av en annan opioid. Patienterna måste fortsätta att ha opioider dygnet runt när de tar Actiq.
– Använd den lägsta effektiva dosen under den kortaste tiden som är förenlig med patientens individuella behandlingsmål. – Individualisera doseringen baserat på smärtans svårighetsgrad, patientens svar, tidigare erfarenhet av analgetika och riskfaktorer för beroende, missbruk och felanvändning. – Initialdos av Actiq: 200 mcg. Förskriva ett första förråd av sex 200 mcg Actiq-enheter. – Titrera individuellt till en tolerabel dos som ger adekvat analgesi med hjälp av en enda Actiq-dosenhet per genombrott av cancersmärta. – Högst två doser får tas per genombrottssmärtepisod. – Vänta minst 4 timmar innan du behandlar en annan episod av genombrottssmärta med Actiq – Begränsa konsumtionen till fyra eller färre enheter per dag när framgångsrik dos har hittats. – När opioidbehandling inte längre behövs, överväg att avbryta Actiq tillsammans med en gradvis nedtrappning av andra opioider för att minimera eventuella abstinenseffekter.
Kliniska prövningar
Det FDA-godkännandet av Actiq baserades på följande:
En klinisk prövning på 257 opioidtoleranta vuxna cancerpatienter med genombrottssmärta i cancer. Cancervärk i genombrott definierades som ett övergående uppblossande av måttlig till svår smärta som inträffar hos cancerpatienter som upplever ihållande cancersmärta som annars kontrolleras med underhållsdoser av opioidläkemedel, inklusive minst 60 mg morfin/dag, 50 mcg transdermalt fentanyl/timme, eller en ekvianalgetisk dos av en annan opioid under en vecka eller längre. I två dostitreringsstudier titrerade 95 av 127 patienter (75 %) som stod på stabila doser av antingen långverkande orala opioider eller transdermalt fentanyl för sin ihållande cancersmärta till en framgångsrik dos Actiq för att behandla sin genombrottssmärta vid cancer inom det dosintervall som erbjöds (200, 400, 600, 800, 1200 och 1600 mcg). En ”lyckad” dos definierades som en dos där en enhet Actiq kunde användas konsekvent under minst två på varandra följande dagar för att behandla genombrottssmärta vid cancer utan oacceptabla biverkningar. I dessa studier drog sig 11 % av patienterna tillbaka på grund av biverkningar och 14 % drog sig tillbaka av andra skäl. Den framgångsrika dosen av Actiq för genombrottssmärta vid cancer kunde inte förutsägas utifrån den dagliga underhållsdosen av opioid som används för att hantera den ihållande cancersmärtan och bestäms därför bäst genom dostitrering.
En dubbelblind placebokontrollerad crossover-studie utfördes på cancerpatienter för att utvärdera effekten av Actiq vid behandling av cancervärk. Av 130 patienter som ingick i studien uppnådde 92 patienter (71 %) en framgångsrik dos under titreringsfasen. Actiq administrerades med början vid tid 0 minuter och gav mer smärtlindring jämfört med placebo vid 15, 30, 45 och 60 minuter, mätt efter administreringsstart. Skillnaderna var statistiskt signifikanta.
Biverkningar
Biverkningar i samband med användning av Actiq kan inkludera, men är inte begränsade till, följande:
- illamående
- svimmelhet
- somnolens
- kräkningar
- astheni
- huvudvärk
- dyspné
- konstipation
- ångest
- förvirring
- depression
- utslag
- insomni
.
Läkemedelsetiketten för Actiq har följande Black Box Warning:
Seriös, livshotande och/eller dödlig andningsdepression har förekommit. Övervaka noga, särskilt vid initiering eller efter en dosökning. På grund av risken för dödlig andningsdepression är Actiq kontraindicerat hos patienter som inte tolererar opioider och vid behandling av akut eller postoperativ smärta, inklusive huvudvärk/migrän. – Oavsiktligt intag av Actiq , särskilt av barn, kan leda till en dödlig överdos av fentanyl. Förvaras utom räckhåll för barn. Se till att förvaring och bortskaffande sker på rätt sätt. – Samtidig användning med CYP3A4-hämmare (eller utsättning av CYP3A4-inducerare) kan resultera i en dödlig överdos av fentanyl. – Samtidig användning av opioider med bensodiazepiner eller andra depressiva medel för centrala nervsystemet (CNS), inklusive alkohol, kan leda till djup sedering, andningsdepression, koma och död. Reservera samtidig förskrivning för användning hos patienter för vilka alternativa behandlingsalternativ är otillräckliga; begränsa doser och varaktighet till det minimum som krävs; och följ patienterna med avseende på tecken och symtom på andningsdepression och sedering. – Vid förskrivning, konvertera inte patienter på mcg per mcg-basis från någon annan fentanylprodukt till Actiq. – Vid dosering, ersätt inte med andra fentanylprodukter. – Actiq utsätter användarna för risker för beroende, missbruk och felaktig användning, vilket kan leda till överdosering och död. Bedöm patientens risk innan förskrivning och övervaka noga dessa beteenden och tillstånd. – Actiq är endast tillgängligt genom ett begränsat program som kallas TIRF REMS Access-programmet. Ambulanspatienter, hälso- och sjukvårdspersonal som förskriver till ambulanspatienter, apotek och distributörer måste registrera sig i programmet. – Långvarig användning av Actiq under graviditet kan leda till neonatalt opioidabstinenssyndrom, vilket kan vara livshotande om det inte upptäcks och behandlas. Om långvarig opioidanvändning krävs hos en gravid kvinna, informera patienten om risken för neonatalt opioidabstinenssyndrom och se till att lämplig behandling kommer att finnas tillgänglig.
Aktionsmekanism
Actiq (fentanylcitrat) oral transmukosal sugtablett är en fast formulering av fentanyl, en opioidagonist, avsedd för oral transmukosal administrering. Den exakta mekanismen för den analgetiska verkan är okänd även om fentanyl är känt som en mu-opioidreceptoragonist. Specifika CNS-opioidreceptorer för endogena föreningar med opioidliknande aktivitet har identifierats i hela hjärnan och ryggmärgen och spelar en roll för de analgetiska effekterna av detta läkemedel.