Alzheimers sjukdom | Definition, orsaker, diagnos och behandling

Av Dr. Osman Shabir, PhDReconderad av Dr. Jennifer Logan, MD, MPH

Alzheimers sjukdom (AD) är den vanligaste formen av demens i världen (60-70 % av alla demensfall) och är en progressiv neurodegenerativ sjukdom. Även om cirka 10-15 % av fallen är genetiska är den stora majoriteten av fallen sporadiska och tillskrivs många riskfaktorer. Det finns för närvarande inget botemedel eller sjukdomsmodifierande behandlingar för Alzheimers sjukdom.

Bildkredit: Naeblys /

Nyckelsymtom: I början lindrig kognitiv nedsättning och subtil minnesförlust av nyligen inträffade händelser innan den utvecklas till allvarligare kognitiv nedsättning med djup minnesförlust, utöver personlighets-, beteende- och motoriska förändringar, som i slutändan leder till döden.

Förekomst:

Förekomst: I början är det en lätt kognitiv nedsättning och en subtil minnesförlust av nyligen inträffade händelser: För närvarande har 50 miljoner människor i världen demens, och av alla demensfall har 6 av 10 Alzheimers sjukdom – 5,8 miljoner i USA och 850 000 i Storbritannien (från och med 2018).

Detaljstart & Prognos: Prognos: För närvarande har 50 miljoner människor i världen demens, och av alla demensfall har 6 av 10 Alzheimers sjukdom – 5,8 miljoner i USA och 850 000 i Storbritannien (från och med 2018): Vanligtvis över 65 år, och döden inträffar 3-9 år efter insjuknandet.

Skip till:

• Vad är Alzheimers sjukdom?
• Tecken på Alzheimers sjukdom &Symtom
• Causer till Alzheimers sjukdom
• Diagnos av Alzheimers sjukdom
• Bearbetning Strategier & Prognos för Alzheimers sjukdom
• Stöd för individer och vårdgivare

Vad är Alzheimers sjukdom?

Alzheimers sjukdom (AD) står för cirka 60 % av alla demensfall i världen, vilket gör den till den vanligaste formen av demens. Alzheimers sjukdom är en progressiv neurodegenerativ sjukdom med symtom som gradvis förvärras under några år. Som med de flesta demenssjukdomar börjar Alzheimers symtom vanligtvis med subtila svårigheter att minnas nyligen inträffade minnen innan de gradvis utvecklas till allvarligare symtom (som beskrivs nedan).

Alzheimer är i allmänhet en sjukdom i hög ålder och blir vanligare över 65 års ålder. Att utveckla demens är dock inte en normal eller hälsosam del av åldrandet. I mer sällsynta fall kan Alzheimers drabba personer mycket yngre (mellan 30-40 år) och cirka 5 % av fallen inträffar hos personer under 65 år. Även om sjukdomen är densamma är orsakerna till tidig Alzheimers vanligtvis något annorlunda än vad som kallas sporadisk Alzheimers sjukdom.

Oavsett den exakta orsaken till Alzheimers sjukdom, som fortfarande är dåligt förstådd, är två viktiga patologiska kännetecken centrala för Alzheimers sjukdom: amyloida plack och tangles (som diskuteras i detalj senare). Med tiden bidrar dessa onormala proteiner till att neuronerna dör, vilket leder till en allmän krympning av hjärnan (kortikal atrofi), vilket leder till symtomen på Alzheimers sjukdom och till döden inom nio år efter det att symtomen börjar.

Alzheimers sjukdom: amyloid-beta-peptiden ackumuleras till amyloidfibriller som bildar täta amyloidplack. 3d rendering – Image Credit: Juan Gaertner /

Tecken på Alzheimers sjukdom & Symtom

Då Alzheimers sjukdom är en progressiv neurodegenerativ sjukdom är symtomen till en början subtila och milda, för att sedan gradvis förvärras under en period av flera år. Debut, progressionens svårighetsgrad och hastighet samt tiden fram till döden varierar avsevärt mellan de drabbade individerna, beroende på den exakta orsaken och mekanismen som är inblandad.

Symtomen på Alzheimers sjukdom kan delas in i tre stadier:

1. Symtom i tidigt skede:

• Subtil minnesförlust av de senaste händelserna t.ex. Glömma ett nyligen avslutat samtal eller en nyligen inträffad händelse, samt repetitiva frågor och oförmåga att välja vissa ord i samtal
• Subtila humörförändringar eller beteendeförändringar som inte är normala för individen – dessa kan yttra sig som ökad ångest och förvirring
• Andra kognitiva symtom kan innefatta ökad svårighet att fatta beslut och att man blir mer tveksam i vissa saker

Det är viktigt att notera att det är en normal del av åldrandet att förlägga föremål eller att glömma saker emellanåt – dock, när detta blir rutin är det ofta ett tecken på demens.

2. Symptom i mellanstadiet:

• Försvårad minnesförlust som utvecklas till att man glömmer namnen på närstående personer samt glömmer ansikten på nära och kära
• Mycket djupgående förändringar i sinnesstämningen med ökad ångest, frustration och tecken på repetitiva eller impulsiva beteenden
• Depressiva symtom vid sidan av ångest – inklusive förlorad motivation
• I vissa fall, kan det finnas tecken på vanföreställningar och hallucinationer
• Sömnlöshet och störda sömnmönster är vanliga
• Uppkomsten av motoriska svårigheter inklusive afasi (talproblem)

I det här skedet blir aktiviteterna i det dagliga livet försämrade och patienterna behöver vanligen en viss nivå av vård och assistans, särskilt när sjukdomen fortskrider.

3. Symtom i det sena stadiet:

• Alla ovanstående symtom blir allvarligare, beteendemässiga, humörmässiga, motoriska och kognitiva – med ökat lidande för både patient och vårdare
• Våld mot vårdare är inte ovanligt och patienterna kan bli misstänksamma mot sin omgivning, inklusive närstående
• På grund av matningsproblem, kan allvarlig viktförlust förekomma hos vissa patienter
• I takt med att de motoriska problemen förvärras kan det förekomma allvarligt nedsatt talförmåga, svårigheter att positionera sig själv, urin- och tarminkontinens

I detta skede blir aktiviteterna i det dagliga livet allvarligt försämrade och patienterna behöver vanligen vård och assistans på heltid. Patienterna blir mer tillbakadragna från livet och symtomen avtar så småningom och leder till döden.

I många fall kan sjukdomsförloppet förstärkas av andra faktorer som är oberoende av Alzheimers patologi. Dessa inkluderar infektioner, slaganfall, huvudskador och delirium. Ibland kan även vissa mediciner förvärra symtomen på demenssjukdom. I allmänhet inträffar döden någonstans mellan 3-9 år efter det att de första symtomen uppträder.

Det finns en stor överlappning mellan symtomen på Alzheimers sjukdom och andra former av demenssjukdomar. Det är också vanligt att patienter med Alzheimers sjukdom som är äldre än 65 år också upplever symtom och patologi på vaskulär demens, som ofta till en början visar sig med mer uttalad motorisk nedsättning.

Orsaker till Alzheimers sjukdom

Den exakta orsaken till de flesta fall av Alzheimers sjukdom (sporadisk) är fortfarande inte helt känd, men cirka 5-10 % av alla fall beror på genetiska skillnader, som nu är väl karakteriserade.

Genetik

5-10 % av alla fall är vad som kallas familjär Alzheimers sjukdom och beror på ärvda genetiska mutationer i viktiga gener. Mindre än 1 % av alla fall av Alzheimers sjukdom beror på autosomalt dominant arv och dess tillhörande tidig Alzheimers sjukdom före 65 års ålder (sällsynt).

Det finns tre viktiga deterministiska gener (direkt orsakande) som är förknippade med genetiska former av Alzheimers sjukdom: APP, PSEN1 & PSEN2. Dessa gener är alla involverade i amyloidbearbetning och produktion av beta-amyloidplack, det huvudsakliga patologiska kännetecknet för Alzheimers sjukdom.

Att ha en familjehistoria av demens kan därför tyda på att det kan finnas specifika genetiska mutationer i familjens arvsmassa, och att man kan ha en ökad risk att utveckla Alzheimers sjukdom. Genetisk screening och genetisk rådgivning kan erbjudas om detta är fallet.

Det finns flera riskfaktorgener som har förknippats med Alzheimers sjukdom men som inte har visat sig vara orsakande. Den vanligaste av dessa gener är APOE4-allelen (form av APOE-genen) som ökar risken för att utveckla Alzheimers sjukdom med 3-15 gånger beroende på hur man ärver APOE4-alleler. Man uppskattar att cirka 60 % av alla personer med Alzheimers sjukdom har minst en APOE4-allel. Att ha APOE4-alleler i kombination med andra deterministiska gener eller andra riskfaktorer (som beskrivs nedan) kan förvärra sjukdomens svårighetsgrad och utveckling.

Andra inblandade gener är bland annat autosomalt dominanta mutationer i ABCA7 och SORL1. Alleliska variationer av TREM2 (mikroglia inblandad) anses också ge upp till tre gånger högre risk för att utveckla Alzheimers sjukdom. Det finns många polymorfismer (subtila genetiska förändringar; SNPs) i upp till 20 andra gener som är förknippade med en ökad risk att utveckla Alzheimers sjukdom.

Riskfaktorer (skyddande & destruktiva)

Bortsett från de genetiska orsakerna till Alzheimers sjukdom är den exakta mekanismen för hur Alzheimers sjukdom utvecklas fortfarande dåligt förstådd, även om det finns flera viktiga riskfaktorer som spelar in.

Faktorer som är förknippade med ökad risk för Alzheimers sjukdom:

• Högre ålder – 1 av 6 personer över 80 år har demens, och risken för att utveckla Alzheimers sjukdom fördubblas vart femte år efter 65 år.
• Huvudskador – Det finns ett samband med allvarliga huvudskador och utveckling av Alzheimers sjukdom. Att ha huvudskador när demens föreligger kan dessutom faktiskt förvärra symtomen och prognosen.
• Kärlsjukdomar – Livsstilsfaktorer som är förknippade med hjärtsjukdomar såsom diabetes, högt blodtryck, höga kolesterolvärden i blodet, rökning och fetma är också alla förknippade med en ökad risk för både vaskulär demens (främst) och Alzheimers sjukdom.
• Downs syndrom – Den genetiska grunden för Downs syndrom (trisomi 21) som har en tredje kopia av kromosom 21, bär också på en extra kopia av APP-genen som producerar beta-amyloid. Att ha en extra kopia av APP-genen leder till en 50-procentig ökning av amyloidproduktionen jämfört med normala nivåer. Därför löper personer med Downs syndrom större risk att utveckla Alzheimers.
• Andra vanliga riskfaktorer som kan bidra till att utveckla Alzheimers är också att ha en stillasittande livsstil, hörselnedsättning, stress och obehandlad depression.
• En enstaka studie har också visat ett samband mellan kalciumtillskott och Alzheimers sjukdom, men endast bland äldre kvinnor som har en historia av stroke https://www.news-medical.net/health/Alzheimere28099s-Disease-and-Calcium-Supplements.aspx

Som tidigare nämnts är demens i de allra flesta fall inte en normal del av åldrandet, och du kan aktivt minimera din risk för att utveckla Alzheimers sjukdom och andra demenssjukdomar. Många aktiva livsstilsförändringar kan minska din risk. Dessa inkluderar:

• Minska din risk att drabbas av hjärt- och kärlsjukdomar – sluta röka, ha en aktiv livsstil utan stillasittande, gå ner i vikt om du är överviktig, äta en hälsosam och balanserad kost med färsk frukt och grönsaker samt dricka mindre alkohol.
• Om du har diabetes bör du hålla koll på din medicinering och göra aktiva livsstilsförändringar, t.ex. kontrollera ditt blodtryck och dina blodsockernivåer.
• Hålla dig mentalt aktiv – till och med något så enkelt som att läsa, göra korsord eller spela Sudoku.
• Hjärnträningsspel har en gynnsam kortsiktig effekt när det gäller att förbättra kognitionen
• Loneliness och social isolering kan också öka risken för demens, därför är det fördelaktigt att arbeta frivilligt i lokalsamhället eller utöva gruppidrott.

Hjärnans förändringar vid Alzheimers sjukdom

Det finns två viktiga patologiska kännetecken för Alzheimers sjukdom: beta-amyloidplack, som bildas i hjärnvävnad och runt kärl (cerebral amyloid angiopati) och trassel i neuroner av ett protein som kallas tau. Tillsammans bidrar dessa till neurodegeneration (död av neuroner och synaptiska förbindelser) som leder till en övergripande krympning (atrofi) av hjärnsubstansen i hjärnbarken och hippocampus. Neurondöd och atrofi i viktiga hjärnregioner korrelerar med sjukdomsprogression och symtomens svårighetsgrad.

Det finns många symtomatiska och patologiska överlappningar mellan de olika typerna av demenssjukdomar. Lewy-kroppar av alfa-synuklein (det nyckelprotein som är inblandat i Parkinsons sjukdom och demens med Lewy-kroppar) kan också ibland hittas i hjärnan hos Alzheimerpatienter. Det kan också förekomma uppbyggnad av fettplack (ateroskleros) i hjärnans kärl som orsakar vaskulär demens och stroke. Det kan också förekomma TDP-43 (ett viktigt protein för motorneuronsjukdomar) i hjärnan hos Alzheimerpatienter. Kombinationen av två eller flera demenssjukdomar tillsammans kallas blandad demens, och den vanligaste blandade demenssjukdomen är Alzheimers sjukdom och vaskulär demens.

Det är nu känt att upp till en tredjedel av alla förmodade fall av Alzheimers sjukdom över 85 års ålder kanske i själva verket inte alls är Alzheimers sjukdom. En nyligen identifierad form av demenssjukdom, kallad limbisk-predominant åldersrelaterad TDP-43-encefalopati eller LATE, ger symtom som är nästan identiska med symtomen på Alzheimers sjukdom hos äldre personer, men orsakas av TDP-43-proteinet i stället för av amyloid. Denna upptäckt har stora konsekvenser för korrekt diagnos, behandlingsstrategier, prognos och för forskare som forskar om mekanismer och behandlingar för Alzheimers sjukdom.

Diagnostisering av Alzheimers sjukdom

Korttidsminnesförlust eller subtila, tidiga symtom på demens kan förbises eller tillskrivas mediciner, stress, depression och ångest, som kan efterlikna Alzheimers sjukdom. Men om dessa symtom gradvis förvärras och kvarstår kan det vara ett tecken på demens.

Det finns tyvärr inget enda test för att diagnostisera Alzheimers sjukdom eller någon annan demenssjukdom. Om din husläkare är orolig för att symtomen kan bero på demens kan han/hon hänvisa dig till en specialist – vanligtvis en neurolog och/eller psykiater på en särskild minnesklinik. En neurolog bedömer om det finns fysiska tecken på demens, medan en psykiater utvärderar de kognitiva symptomen. En neurolog kan också rekommendera en CT- eller MRT-skanning av hjärnan för att bedöma eventuell hjärnpatologi för att utesluta eller bekräfta diagnosen.

På minneskliniken används ett standardiserat frågeformulär som kallas mini mental state examination (MMSE) för att bedöma den kognitiva förmågan. Detta är en uppsättning av 30 frågor där en poäng över 24 indikerar normala kognitiva förmågor. Lindrig kognitiv nedsättning anses vanligen föreligga mellan 19-23 poäng, måttlig kognitiv nedsättning mellan 10-18 poäng och allvarlig kognitiv nedsättning vid 9 poäng eller lägre. Dessa poäng måste dock justeras för utbildningsnivå och ålder.

I kombination med MMSE, hjärnscanningar och uteslutning av andra orsaker (t.ex. genom blodprov för läkemedelsinteraktioner) kan en positiv diagnos så småningom ställas. Detta kan ta tid på grund av de subtila tidiga symtomen. När sjukdomen fortskrider kan diagnosen dock bli lättare att ställa.

Behandlingsstrategier & Prognos för Alzheimers sjukdom

Det finns för närvarande inget botemedel mot Alzheimers sjukdom och det finns inte heller några större sjukdomsförändrande behandlingar. Det finns dock olika mediciner som tillfälligt kan förbättra symtomen.

Aktuella mediciner

• Acetylkolinesterashämmare (AChE) – nivåerna av en viktig neurotransmittor, acetylkolin, tros minska vid Alzheimers sjukdom. AChE-hämmare verkar för att förhindra nedbrytningen av acetylkolin, vilket ökar nivåerna i hjärnan. Dessa inkluderar rivastigmin och donepezil.
• Glutamatinhibitorer – som memantin
• Antidepressiva läkemedel, t.ex. SSRI, och antipsykotika, t.ex. risperidon

Dessa läkemedel hanterar endast tillståndet genom att hjälpa till att behandla några av symtomen; inget av dem behandlar dock de underliggande orsakerna och patologin. Underliggande kardiovaskulär sjukdom och dess riskfaktorer kan ändras med hjälp av läkemedel mot diabetes, högt blodtryck, högt kolesterol (t.ex. statiner) och hjärtproblem (t.ex. aspirin).

Nonmedicinska metoder

• Kognitiv rehabilitering – i samarbete med en utbildad terapeut, samt vårdgivare, kan personliga mål som att utföra vardagliga sysslor långsamt uppnås
• Kognitiv stimulering – att delta i sociala aktiviteter/gruppaktiviteter som kan bidra till att förbättra minnet och problemlösningsförmågan
• Reminiscens – att aktivt prata om händelser från det förflutna med hjälp av visuella hjälpmedel (t.ex. fotografier) och musik. Detta kan förbättra humöret och välbefinnandet.
• Musik från det förflutna har också visat sig stimulera glömda minnen samt förbättra humör och beteende (lugnande effekt). Det har också minskat den sociala isoleringen och uppmuntrar till social interaktion och i uttryck av känslor.

Som med mediciner; som kan användas i kombination med icke-medicinska tillvägagångssätt, förbättras symtomen endast övergående, och sjukdomsförloppet kommer gradvis att förvärras.

Alternativa behandlingar & Förebyggande åtgärder

Det finns ett stort antal alternativa terapier som tros hjälpa patienter med demenssjukdom, även om det saknas bevis för deras effektivitet. Några av dessa inkluderar:

• Omega-3 https://www.news-medical.net/health/Omega-3-and-Alzheimere28099s-Disease.aspx
• Gingko Biloba https://www.news-medical.net/health/Alzheimere28099s-Disease-and-Gingko-Biloba.aspx
• Statiner https://www.news-medical.net/health/Can-Statins-Protect-Against-Alzheimere28099s-Disease.aspx
• Turmeric (Curcumin)
• Kokosnötsolja
• Bright Light Therapy (vid behandling av störd sömn vid Alzheimers sjukdom)

Effektiviteten av dessa kosttillskott är ännu inte helt bevisad, men dessa kosttillskott är vanligtvis inte skadliga om de används med måtta. Liksom för de flesta alternativa läkemedel verkar majoriteten av de storskaliga studierna inte visa på några betydande effekter av dessa läkemedel på den positiva behandlingen av hälsotillstånd. När man överväger alternativa läkemedel bör patienter och vårdgivare inte avstå från konventionella läkemedel och terapier till förmån för alternativa läkemedel.

Aktuella kliniska prövningar

Det pågår flera anmärkningsvärda kliniska prövningar som syftar till att studera effekterna av olika behandlingar:

• Sargramostim – minskar ackumuleringen av beta-amyloid
• MK8931 – selektiv betasekretashämmare (minskad produktion av amyloid)
• CAD106 – inducerar immunitet mot betasekretashämmande ämnen.amyloid utan att utlösa en autoimmun reaktion
• TRx0237 – hämmar ackumulering av tau
• Intranasalt insulin – förbättring av blodsockerkontrollen och insulinresistensen i hjärnan

Om dessa terapier kan modifiera sjukdomsförloppet på ett effektivt sätt och förbättra symptomen avsevärt återstår att se.

Stöd för individer och vårdgivare

Att få en demensdiagnos kan vara svårt och upprörande för individen och nära familj och vänner. Det finns dock många utmärkta organisationer som erbjuder stöd till patienter och vårdare.

I Storbritannien finns Alzheimer’s Research UK & Alzheimer’s Society. I USA finns Alzheimer’s Foundation of America & Alzheimer’s Association. Det finns också internationella organisationer som Alzheimer’s Disease International. På deras webbplatser finns mycket information om hur man får tillgång till stödtjänster och mer information om sjukdomen.

Fördjupad läsning

• Allt innehåll om Alzheimers sjukdom
• Alzheimer’s Disease Causes
• Symtom på Alzheimers sjukdom
• Diagnos av Alzheimers sjukdom
• Behandlingar av Alzheimers sjukdom

Skrivet av

Dr Osman Shabir

Osman är postdoktoral forskare vid University of Sheffield och studerar effekterna av kardiovaskulära sjukdomar (ateroskleros) på den neurovaskulära funktionen vid vaskulär demens och Alzheimers sjukdom med hjälp av prekliniska modeller och neuroimaging-teknik. Han arbetar vid avdelningen för infektion, immunitet & kardiovaskulära sjukdomar vid den medicinska fakulteten i Sheffield.

Citat

.