Aminosalicylater

BY admin
|
  • Vad är aminosalicylater?
  • Vad används aminosalicylater till?
  • Olika formuleringar av 5-ASA
  • Hur fungerar aminosalicylater?
  • Försiktighetsåtgärder
  • Läkemedelsinteraktioner

Vad är aminosalicylater?

5-Aminosalicylat (5-ASA), även känt som mesalamin, är en tarmspecifik antiinflammatorisk klass av läkemedel som metaboliseras av de kommensala bakterierna i tarmen (ofta kallade goda bakterier). Genom att bakterierna metaboliserar dem kan de utöva sina farmakologiska effekter på inflammationsstället. Detta resulterar i sin tur i mindre systemisk absorption och färre biverkningar.

Vad används aminosalicylater till?

5-ASA används för att behandla mild till måttlig inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), med det yttersta målet att lindra symtom, framkalla och bibehålla remission, förebygga ytterligare komplikationer och förbättra livskvaliteten. IBD är ett tillstånd med återfall (försämring) och remitting (upplösning) som kännetecknas av ospecifik eller okänd inflammation i mag-tarmkanalen (GIT).

De två formerna av IBD, ulcerös kolit och Crohns sjukdom, skiljer sig åt när det gäller presentation, lokaliseringsort, progression och behandling. Behandlingsvalet baseras därför på var i tarmen inflammationen är lokaliserad, t.ex. rektum, sigmoidkolon eller hela tjocktarmen, inflammationens omfattning och svårighetsgrad, komplikationer till sjukdomen samt svar på nuvarande eller tidigare behandlingar. 5-ASA ger ingen bot för IBD, men har visat sig vara effektiva för att framkalla och bibehålla remission av ulcerös kolit.

Olika formuleringar av 5-ASA

Medlemmar av denna klass är bland annat balsalazid (Colazide), mesalazin (Mesasal, Salofalk, Pentasa), olsalazin (Dipentum) och sulfasalazin (Salazopyrin, Pyralin, Salazopyrin EN). I jämförelse med sulfasalazin innehåller de nyare läkemedlen balsalazid, mesalazin och olsalazin inte sulfonamid och har mindre associerade biverkningar. De nyare oralt verkande 5-ASA:erna är dock dyrare och finns endast tillgängliga inom ramen för systemet för läkemedelsförmåner (PBS) som ett myndighetsrecept för patienter som inte tål sulfasalazin. 5-ASA finns i flera orala och rektala (topiska) formuleringar, inklusive tabletter, mikropellets, suppositorier, suspension (skum) och lavemang (se tabell 1). Inflammationsstället avgör valet av formulering. Exempelvis används rektala formuleringar för att leverera det terapeutiska medlet till den terminala platsen i tjocktarmen.

Tabell 1: Olika formuleringar av 5-ASA.

Orala formuleringar Rektala formuleringar
  • Balsalazid: Kapsel
  • Mesalazin: Granulat (påsar)
  • Mesalazin: Enteriskt överdragna tabletter
  • Olsalazin: Tabletter och kapslar
  • Sulfasalazin: Tabletter och enteriskt överdragna tabletter
  • Mesalazin: Enemas, suppositorier och rektalt skum
  • Sulfasalazin: Suppositorier

Hur fungerar aminosalicylater?

Den exakta mekanismen är fortfarande okänd. Man tror dock att deras verkan främst är aktuell på inflammationsstället i kolonslemhinnan. För de flesta patienter med IBD måste 5-ASAs tas oralt. Om den rena 5-ASA tas genom munnen absorberas den dock helt och hållet i blodet från övre delen av tarmen innan den når tjocktarmen. För att maximera leveransen av 5-ASA till inflammationsstället, och därmed dess kliniska effektivitet, måste det aktiva ämnet nå kolonens slemhinna intakt. Därför har 5-ASAs modifierats kemiskt för att underlätta läkemedelstillförseln till inflammationsstället.

  • Balsalazid är en kapsel där 5-ASA är kemiskt bunden till en annan inaktiv molekyl. Bakteriella enzymer i tjocktarmen bryter bindningarna mellan dessa molekyler och frigör läkemedlet på kolonslemhinnan. Som ett resultat av denna leveransmetod undgår 5-ASA absorption i den övre tarmabsorptionen och är effektivare;
  • Mesalazin tablett/granulat (Pentasa Oral) består av mikrosfärer som innesluter 5-ASA i ett specialiserat membran. Membranet bryts ner i tarmmiljön. Mesalazin kan vara effektivt vid behandling av både ulcerös kolit och Crohns sjukdom;
  • Olsalazin består av två 5-ASA-molekyler som är kemiskt bundna till varandra. Bakterieenzymer i tjocktarmen bryter bindningen mellan dessa molekyler och frigör läkemedlet på kolonslemhinnan;
  • Sulfasalazin är en tablett där 5-ASA är kemiskt bunden till en annan aktiv molekyl. Sulfonamid är ett antiinfektivt medel. Bakteriella enzymer i tjocktarmen bryter bindningen mellan dessa molekyler och frigör läkemedlet på kolonslemhinnan. På grund av sina specifika egenskaper används sulfasalazin också för att behandla reumatoid artrit.

Vilka är biverkningarna av aminosalicylater?

Omkring 10-15 % av patienterna kan inte ta sulfasalazin på grund av de allvarliga och/eller svåra biverkningarna, som oftast beror på sulfonamid. Många av biverkningarna är dosrelaterade. De vanligaste biverkningarna, som förekommer hos 1 % eller mer av de patienter som behandlas med 5-ASA:

  • Illamående och kräkningar;
  • Diarré(kan förekomma oftare med olsalazin);
  • Buksmärta;
  • Hudutslag;
  • Huvudvärk;
  • Kopvärk;
  • Reversibelt manlig infertilitet (förknippas endast med sulfasalazin).

Om du är orolig för någon av dessa biverkningar, kontakta din läkare. Allvarligare men mindre vanliga effekter, som förekommer hos mindre än 1 % av de patienter som behandlas med 5-ASAs:

  • Anemi;
  • Bloddyskrasi;
  • Hepatit;
  • Pankreatit (reversibel);
  • Pneumonit;
  • Stevens-Johnsons syndrom;
  • Encefalit.

Försiktighetsåtgärder

Du måste informera din läkare om:

  • Du har haft en allergisk reaktion på tidigare läkemedel, inklusive aspirin;
  • Du har en historia av njur- eller leverproblem;
  • Du är gravid eller planerar att bli gravid;
  • Du ammar;
  • Du har en samtidig sjukdomshistoria;
  • Du tar några andra läkemedel.

Läkemedelsinteraktioner

Denna läkemedelsklass kan interagera med andra läkemedel. Det är viktigt att du informerar din läkare om du tar andra läkemedel, även sådana som du får på apotek eller i hälsokostbutiker. Några exempel på läkemedelsinteraktioner är:

  • Digoxin (hjärtmedicin);
  • Azathioprin (immunmodulator som används hos patienter med autoimmuna sjukdomar);
  • Mercaptopurin (medel mot cancer).
  1. Terapeutiska riktlinjer: Gastrointestinal. . Läkemedel som används vid inflammatorisk tarmsjukdom. Version 4, 2006. Tillgänglig på URL: http://www.tg.com.au (senast besökt 21/09/07).
  2. Australian Medicine Handbook. Adelaide: AMH Pty Ltd; 2007.
  3. Cohen R.D. Evolutionary advances in the delivery of aminosalicylates for the treatment of ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2006; 24: 465-74
  4. 5-ASA-formuleringar för behandling av ulcerös kolit. G&H. 2006; 2 (7): 1-8
  5. MIMS Online. Balsalazid. .
  6. MIMS Online. Mesalazin. .
  7. Mims online- MIMS Online. Olsalazine. . Tillgänglig från: http://mims.hcn.net.au.ezproxy.library.uwa.edu.au
  8. MIMS Online. Sulfasalazin. .

Läkemedel som används i denna behandling:

  • Dipentum (Olsalazin natrium)
  • Pyralin EN (Sulfasalazin)
  • Salofalk Tabletter (Mesalazin)
  • Colazide (Balsalazid natrium)

Denna behandling används för följande sjukdomar:

  • Crohns sjukdom (inflammatorisk tarmsjukdom)
  • Rheumatoid artrit
  • Ulcerös kolit (inflammatorisk tarmsjukdom)