Amisulpride: en genomgång av dess användning vid behandling av schizofreni

Amisulpride, ett substituerat bensamidderivat, är ett andra generationens (atypiskt) antipsykotikum. Vid låga doser förstärker det den dopaminerga neurotransmissionen genom att företrädesvis blockera presynaptiska dopamin D2/D3-autoreceptorer. Vid högre doser antagoniserar amisuprid postsynaptiska dopamin D2- och D3-receptorer, företrädesvis i det limbiska systemet snarare än i striatum, vilket minskar den dopaminerga överföringen. Hos patienter med akuta exacerbationer av schizofreni är den rekommenderade dosen amisulprid 400 till 800 mg/dag, även om doser < eller =1200 mg/dag kan administreras. I jämförande prövningar var amisulprid administrerat inom detta intervall (400 till 1200 mg/dag) lika effektivt som haloperidol 5 till 40 mg/dag, flupenthixol 25 mg/dag och risperidon 8 mg/dag hos patienter med akuta exacerbationer av schizofreni med övervägande positiva symtom. Amisulprid var effektivare än haloperidol men lika effektivt som risperidon när det gäller att kontrollera negativa symtom. Amisulprid 400 till 800 mg/dag var effektivare än haloperidol, risperidon och flupenthixol när det gäller att kontrollera affektiva symtom hos dessa patienter. I randomiserade, dubbelblinda studier med patienter med övervägande negativa symtom på schizofreni var amisulprid 50 till 300 mg/dag effektivare än placebo. Amisulprid är effektivt som underhållsbehandling hos patienter med kronisk schizofreni. Långtidsbehandling med amisulpride var förknippad med förbättringar av livskvalitet och social funktion. Amisulprid tolereras i allmänhet väl. I välkontrollerade studier var den neurologiska tolerabilitetsprofilen (inklusive betyg på skalor för extrapyramidala symtom) för amisulprid 400 till 1200 mg/dag överlägsen den för konventionella antipsykotika (haloperidol eller flupenthixol), men liknade den för det atypiska antipsykotikumet risperidon. Vid låga doser av amisulprid (< eller =300 mg/dag) var incidensen av biverkningar (inklusive extrapyramidala symtom) som rapporterades med amisulprid liknande den med placebo.

Slutsats: I jämförande prövningar visade amisulpride 400 till 1200 mg/dag effektivitet när det gäller att minska den totala symtomatologin och positiva symtom liknande den för konventionella antipsykotika och nyare atypiska antipsykotika hos patienter med akuta exacerbationer av schizofreni. Dessutom motiverar dess effektiva lindring av negativa och affektiva symtom, dess lägre samband med extrapyramidala symtom och förlust av kognitiva funktioner än konventionella antipsykotika och dess långtidseffekt att man överväger att använda högre doser av amisulprid i denna patientgrupp. Följaktligen är den dos av amisulprid som rekommenderas till patienter med akuta exacerbationer av schizofreni 400-800 mg/dag, även om doser < eller =1200 mg/dag kan administreras. Lägre doser amisulprid (50 till 300 mg/dag) bör övervägas för behandling av patienter med negativa symtom på schizofreni. Amisulprid är ett förstahandsalternativ för behandling av schizofreni i den akuta fasen och för upprätthållande av behandlingssvar.