Amitriptylin

Tillkommande information

Farmakokinetik och dosering

Vissa studier har visat liknande plasmanivåer av amitriptylin hos deprimerade män och kvinnor som fått vanliga rutindoser . Kvinnor >50 år gamla hade dock högre totala TCA-plasmanivåer (amitriptylin + dess aktiva metabolit nortriptylin) per administrerat milligram läkemedel än åldersmatchade män .

Den genomsnittliga kvoten nortriptylin/amitriptylin var i en studie (26 män, 39 kvinnor) visade sig vara likartad hos deprimerade män och kvinnor som fick 50-200 mg/dag i >3 veckor medan en liten studie på kroniska smärtpatienter (8 män, 11 kvinnor) fann en högre genomsnittlig kvot av nortriptylin/amitriptylin hos kvinnor än hos män efter att ha fått amitriptylin 75 mg/dag i 6 veckor . Författarna spekulerar i att detta tyder på en könsskillnad i ämnesomsättningen av amitriptylin . Amitriptylin metaboliseras av CYP2D6 . Ingen könsskillnad i allmänhet har rapporterats för detta enzym även om aktiviteten ökar under graviditet .

Effekter

Effekten av tricykliska antidepressiva (TCA) och MAO-hämmare hos patienter med allvarlig depression, generaliserad ångest eller panikångest utvärderades med sammanslagna data från fem dubbelblinda studier (totalt 40 män, 111 kvinnor, på amitriptylin 21 män, 25 kvinnor). Studierna varade mellan 4-6 veckor. Män med panikattacker svarade bättre på TCAs som amitriptylin än på MAOIs, medan kvinnor med panikattacker svarade bättre på MAOIs än på TCAs .

Ingen studier med en kliniskt relevant könsanalys avseende effekterna av amitriptylin vid neuropatisk smärta eller bipolär sjukdom har hittats.

Effektiviteten av amitriptylin som migränprofylax hos vuxna har utvärderats i en dubbelblind, randomiserad, 3-armad crossover-studie (8 män, 22 kvinnor). Patienterna fick inledningsvis placebo följt av en 4-veckorsperiod med amitriptylin 40 mg, propranolol 25 mg eller placebo. Amitriptylin minskade svårighetsgraden, frekvensen och varaktigheten av huvudvärksattacker. Amitriptylins svar var förknippat med kvinnligt kön .

Biverkningar

Amitriptylin har förknippats med förlängt QT-intervall och en risk för Torsade de pointes ventrikulär takykardi . Bland de kända riskfaktorerna för läkemedelsinducerade ventrikulära arytmier finns kvinnligt kön, hypokalemi, bradykardi och QT-förlängning i baslinjen.

Risken för venös tromboembolism (VTE) hos användare av antidepressiva läkemedel utvärderades i en inbäddad fall-kontrollstudie som baserades på data från den brittiska General Practice Research Database GPRD (sammanlagt 1346 män, 2521 kvinnor). Aktuella användare av amitriptylin hade nästan en 2-faldigt ökad risk (OR 1,7) för VTE jämfört med icke-användare av något antidepressivt läkemedel, ingen könsskillnad i risk noterades. När man endast analyserade kvinnor fann man en ökad risk för VTE bland kvinnor som för närvarande använder orala preventivmedel (oddskvot 2,2) och bland kvinnor som använder hormonersättningsterapi (oddskvot 2,2) .

Risken för frakturer hos patienter som tar antidepressiva läkemedel har utvärderats i en dansk fall-kontrollstudie (fall: 60 107 män, 64548 kvinnor; kontroller: 180 321 män, 193 641 kvinnor). För TCAs sågs en ökning av frakturrisken endast med amitriptylin, och risken ökade med ökad användning (DDD/dag). Inga könsskillnader i risken för frakturer sågs för antidepressiva läkemedel i allmänhet, men författarna varnar för att antalet män som deltog i studierna var begränsat bland yngre försökspersoner .

Amitriptylin har förknippats med viktuppgång, men utan någon korrelation till kön (totalt 22 män, 51 kvinnor; på amitriptylin 6 män, 12 kvinnor) . I en tvärsnittsstudie av amerikanska veteraner (totalt 1364 män, 329 kvinnor; på fluoxetin 15 män, 5 kvinnor) undersöktes sambandet mellan användning av antidepressiva medel och Restless Legs Syndrome (RLS). Aktuell användning av amitriptylin, citalopram eller paroxetin var förknippad med RLS hos män (amitriptylin RR 2,40), medan endast fluoxetin var förknippat med RLS hos kvinnor (RR 2,47) .

Frågor om reproduktiv hälsa

För teratogena aspekter hänvisar vi till Janusmed Drugs and Birth Defects (på svenska, Janusmed fosterpåverkan).

Övrig information

Närvaro av amitriptylin, nortriptylin eller imipramin hos patienter med smärta utvärderades retrospektivt genom att analysera urinprov och jämföra med läkemedelslistor som rapporterats av vårdgivaren. Kvinnor var mer följsamma än män (68 % jämfört med 61 %) .

TCA-förgiftningar har rapporterats vara vanligare bland kvinnor, men mönstren skiljer sig åt mellan olika populationer . Man har också funnit toxiska TCA-plasmakoncentrationer i högre grad hos kvinnor .