Andexanet blir det första FDA-godkända motgiftet mot faktor Xa-hämmare

Den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA har godkänt andexanet alfa, även känt som koagulationsfaktor Xa (rekombinant), inaktiverat-zhzo, för att reversera de antikoagulerande effekterna av rivaroxaban och apixaban. Detta medel är den första FDA-godkända antidoten för dessa nyare faktor Xa-hämmare och är indicerat för användning när patienter behöver snabb reversering av antikoagulation på grund av livshotande eller okontrollerad blödning.

FDA:s beslut baseras på resultat från två fas III-studier från ANNEXA-programmet, som utvärderade säkerheten och effekten av andexanet alfa hos friska frivilliga. Rivaroxaban-behandlade patienter upplevde en medianminskning av anti-faktor Xa-aktiviteten från baslinjen på 97 procent; anti-faktor Xa minskade medianen med 92 procent hos apixaban-behandlade patienter.

De vanligaste biverkningarna hos patienter som fick andexanet alfa omfattade urinvägsinfektioner, lunginflammation och infusionsrelaterade reaktioner.

Arteriella och venösa tromboemboliska händelser, ischemiska händelser, plötsliga dödsfall eller fall där en trombotisk händelse inte kunde uteslutas observerades inom 30 dagar efter administrering av andexanet alfa hos 33 av 185 patienter (17,8 %) som kunde utvärderas med avseende på säkerhet i den pågående studien ANNEXA-4. På grund av denna tromboemboliska risk rekommenderas kliniker i FDA:s märkning att övervaka patienterna för tecken och symtom på dessa händelser och att återuppta antikoagulationen så snart som det är medicinskt lämpligt efter andexanetbehandlingen.

Godkännandet kommer efter långa förseningar i granskningen av andexanets ansökan om biologisk licens: I december 2017 förlängde FDA granskningen av BLA för andra gången, efter att läkemedlets tillverkare, Portola Pharmaceuticals, lämnat in ytterligare data från ANNEXA-4-studien.