Anoikis

Mekanismen genom vilken invaderande tumörceller överlever anoikisprocessen är till stor del okänd. Nya rön tyder på att proteinet TrkB, som är mest känt för sin roll i nervsystemet, kan vara inblandat tillsammans med sin ligand, brain-derived neurotrophic factor (BDNF). Det verkar som om TrkB skulle kunna göra tumörceller resistenta mot anoikis genom att aktivera phosphatidylinositol 3-kinasets (PI3K) signalkaskad. i skivepitelcancer har forskarna funnit att anoikisresistens kan induceras genom att hepatocyttillväxtfaktorn (HGF) aktiverar BÅDE extracellulärt signalreceptorkinas (ERK) och PI3K.

Med hjälp av en ny screeninganalys med hög genomströmning visade Mawji et al. att anisomycin kan göra metastatiska epitelceller känsliga för anoikis och minska inplanteringen av cirkulerande tumörceller in vivo. Anisomycin uppnådde denna antimetastatiska aktivitet delvis genom att minska förekomsten av det dödsreceptorhämmande proteinet FLIP. I relaterat arbete visade Schimmers team att FLIP-nivåerna är högre i metastatiska celler än i icke-metastatiska celler och att en minskning av FLIP-nivåerna med hjälp av RNAi (RNA-interferens) eller andra småmolekylära hämmare av FLIP kan göra metastatiska celler känsliga för anoikis. Med tanke på att FLIP är en hämmare av anoikis och att en minskning av FLIP kan göra metastatiska celler känsliga för anoikis, antar Mawji et al. att en minskning av FLIP kan vara en användbar terapeutisk strategi mot cancermetastaser.

Cancerceller utvecklar anoikisresistens genom flera olika mekanismer, inklusive förändringar i integrin- och matris-signalering, metabolisk avreglering och cancercellernas stressreaktioner.En nyckelmekanism som gör cancercellerna oberoende av vävnadsadhärens är dysreglering av det nätverk av vägar som kontrollerar transkriptionsfaktorn NF-κB.