Anti-aromataseffekt av resveratrol och melatonin på hormonpositiva bröstcancerceller samodlade med bröstfibroblaster

Området östrogenvägen har visat sig vara effektivt vid behandling av östrogenreceptorpositiv bröstcancer. Det finns för närvarande två vanliga grupper av antiöstrogena föreningar som används i kliniken; selektiva östrogenreceptormodulatorer (SERM, t.ex. tamoxifen) och selektiva östrogenenzymmodulatorer (SEEM, t.ex. letrozol). Bland olika naturligt förekommande, biologiskt aktiva föreningar har resveratrol och melatonin föreslagits fungera som aromatashämmare, vilket gör dem till potentiella kandidater för hormonell behandling av bröstcancer. Här använde vi en samodlingsmodell där vi tidigare visat att primära humana bröstfettfibroblaster (BAFs) kan omvandla testosteron till östradiol, vilket därefter resulterar i östrogenreceptormedierad bröstcancer T47D-cellproliferation. I närvaro av testosteron i denna modell undersökte vi effekten av letrozol, resveratrol och melatonin på cellproliferation, produktion av estradiol (E2) och genuttryck av CYP19A1, pS2 och Ki-67. Både melatonin och resveratrol visade sig vara aromatashämmare i detta samodlingssystem, om än i olika koncentrationer. Vår samodlingsmodell gav inga indikationer på att melatonin också är en selektiv östrogenreceptormodulator. I T47D-BAF-samodlingen har en melatoninkoncentration på 20 nM och en resveratrolkoncentration på 20 μM en aromatashämmande effekt som är lika potent som 20 nM letrozol, som är ett kliniskt använt anti-aromatasläkemedel vid behandling av bröstcancer. SEEM-verkningsmekanismen hos framför allt melatonin erbjuder helt klart potentiella fördelar för behandling av bröstcancer.