Anti-CTLA-4 [9H10]

UniProt Accession Number of Target Protein: P09793

Alternativa namn för målproteinet: CD152; CTLA4; cytotoxiskt T-lymfocytassocierat antigen 4; cytotoxiskt T-lymfocytprotein 4;
Immunogen: Denna antikropp framställdes genom immunisering av syriska hamstrar med Staphylococcus A-bakterier belagda med CTLA-4, isolering av B-celler från de immuniserade hamstrarna och fusionering av dessa med myelomlinjen P3X3.Ag8.653 för att producera stabila hybridom.

Specificitet: Denna antikropp är specifik för CTLA-4 från murin, en hämmande receptor som fungerar som den primära negativa regulatorn av T-cellssvar. CTLA-4 uttrycks främst av aktiverade T-celler, med betydligt högre nivåer av uttryck på CD8+ T-celler än CD4+ T-celler.

Användningsanvisningar: CTLA-4 binder till B7-molekylerna CD80 och 86, vilket resulterar i en hämmande signal och följaktligen en nedreglering av T-cellsmedierad immunitet. Administrering av 9H10 blockerar interaktionen mellan CTLA-4 på T-cellernas yta och CD80 och CD86. Detta främjar aktiveringen av effektor-T-celler och stimulerar det immunsvar som höjs mot svaga antigener, inklusive tumörantigen. Även om denna antikropp ensam inte ökar T-cellsproliferationen, ökar den avsevärt T-cellsproliferationen när den administreras tillsammans med anti-CD28 (klon 37.51) (Krummel & Allison, 1995), anti-OX40 och anti-GITR (Houot & Levy, 2009). Blockering av CTLA-4 inducerar T-cells immunitet mot tumörer i djurmodeller, både genom att undertrycka aktiviteten hos regulatoriska T-celler och genom att direkt främja CD8+ T-cellers effektorfunktion (Peggs et al., 2009). I transgena murinmodeller av prostatacancer stimulerar användningen av CTLA-4-blockad tillsammans med ett vaccin med bestrålade tumörceller ett immunsvar mot primära tumörer och resulterar i en betydande minskning av tumörincidensen (Hurwitz et al, 2000). På samma sätt kan CTLA-4-blockering, i kombination med CD40-stimulering och adenoviral vaccinering, i murina melanommodeller framkalla fullständig regression (Sorensen et al., 2010). I murinmodeller av adenokarcinom i bukspottskörteln har 9H10 också visat sig inducera T-cellsberoende tumörregressioner (Vonderheide et al, 2015). Att prima T-cellsvaret med CD40 mAbs eller kemoterapi vände resistensen mot 9H10 och RMP1-14 som observerades i väletablerade tumörer. Dessutom har denna antikropp använts för att detektera CTLA-4 med hjälp av ELISA (Krummel & Allison, 1995) och för att färga CTLA-4-uttryckande celler (Deeths et al, 1999).

Antikropp först publicerad i: Krummel & Allison CD28 och CTLA-4 har motsatta effekter på T-cellers svar på stimulering J Exp Med. 1995 Aug 1; 182(2): 459-465. PMID:7543139
Note on publication: Beskrivning av den ursprungliga genereringen och karakteriseringen av denna antikropp.