Antikolinerga läkemedel kopplade till demens i äldre populationer

Exponering för olika typer av antikolinerga läkemedel var förknippade med en signifikant ökad risk för demens hos personer i åldrarna 55 år eller äldre i en stor farmakoepidemiologisk studie.

Ocskaymark/Thinkstock

”Den här studien var utformad för att utvärdera sambandet mellan kumulativ användning av antikolinerga läkemedel och risken för demens i en stor, representativ brittisk befolkning”, skriver Carol A. C. Coupland, doktor i medicinering, från divisionen för primärvård vid universitetet i Nottingham (England), och medarbetare. Resultaten publicerades i JAMA Internal Medicine.

Forskarna genomförde en stor nested fall-kontrollstudie som omfattade 58 769 patienter med demenssjukdom och 225 574 matchade kontroller från QResearch-databasen i England. Varje studiedeltagare matchades med fem kontroller baserat på olika egenskaper, bland annat kön, ålder och kalendertid.

För att mäta läkemedelsexponeringen användes receptuppgifter relaterade till 56 olika läkemedel med starka antikolinerga egenskaper, bland annat antipsykotika, antimuskarinerga läkemedel för urinblåsan, antiepileptika, antiparkinsonmedel och antidepressiva medel. Studiens data analyserades från 2016 till 2018.

”Den primära exponeringen var de totala standardiserade dagliga doserna (TSDD) av antikolinerga läkemedel som förskrivits under 1 till 11 år före datumet för demensdiagnosen eller motsvarande datum i matchade kontroller”, säger dr. Coupland och medarbetare skrev.

Efter analys fann forskarna att exponering för antipsykotika (justerad oddskvot, 1,70), antimuskarinika för urinblåsan (aOR, 1,65), antiepileptika (aOR, 1,39), antiparkinsonmedel (aOR, 1,52) och antikolinerga antidepressiva medel (aOR, 1,52).29) var förknippad med en ökad risk för demens efter justering för förväxlingsfaktorer.

”Sambanden var starkare i fall som diagnostiserades före 80 års ålder”, konstaterade forskarna.

Däremot var antihistamin-, antivertigo-/antiemetiska, skelettmuskelavslappnande, gastrointestinala kramplösande, antiarytmiska och antimuskariniska bronkdilaterande antikolinerga medel inte förknippade med någon ökad risk för demens.

En viktig begränsning i studien var avsaknaden av bedömning av läkemedelsöverensstämmelse, vilket skulle kunna leda till felklassificering av exponering. Dr Coupland och kollegor erkände att detta skulle kunna underskatta vissa associationer med läkemedelsexponering.

Den högre risk för demens som hittades bland personer som hade demens före 80 års ålder ”indikerar att antikolinerga läkemedel bör förskrivas med försiktighet hos medelålders och äldre personer”, konstaterade de.

En fråga som kvarstår från den aktuella studien är om antikolinerga läkemedel är en definitiv modifierbar riskfaktor för Alzheimers sjukdom och relaterade demenssjukdomar, säger Noll L. Campbell, PharmD, från Purdue University, West Lafayette, Ind., och kollegor skrev i en ledare som åtföljer studien av Dr Coupland och medarbetare (JAMA Intern Med. 2019 Jun 24. doi: 10.1001/jamainternmed.2019.0676).

Samtidigt som en farmakologisk grund för detta samband har föreslagits, har orsakssamband ännu inte fastställts med hjälp av prospektiva randomiserade studier. Det nuvarande antagandet är att avskrivning av antikolinerga läkemedel har potential att positivt påverka den kolinerga neurotransmissionen i vissa regioner i hjärnan, vilket skulle kunna leda till förbättrad kognitiv funktion och minska sannolikheten för att utveckla Alzheimers sjukdom och relaterade demenssjukdomar, skrev de i ledarartikeln.

Hur som helst kan avbrytandet av vissa antikolinerga medel medföra andra risker, såsom förvärrad smärta eller depressiva symtom, förutom att det ökar utnyttjandet av akutvårdsplatser. Därför behövs högkvalitativa, väl utformade, randomiserade studier för att bättre förstå de långsiktiga effekterna av avskrivning av antikolinerga läkemedel. Dessa försök skulle bidra till att informera kliniker, patienter och beslutsfattare om riskerna och fördelarna med depreskriberande interventioner, sade dr Campbell och medförfattarna.

Studien stöddes av National Institute for Health Research och University of Nottingham. Författarna rapporterade ekonomiska kopplingar till ClinRisk Ltd. Författarna till redaktionen rapporterade att de fått stöd från National Institute on Aging och Agency for Healthcare Research and Quality. Dr Campbell rapporterade att han fått personliga arvoden från Astellas Pharma US.

.