Antiretroviral

Hämmare av omvänt transkriptasRedigera

Romvänt transkriptas eller omvänt transkriptas är ett viralt enzym som hiv behöver för att replikera. Hämning av detta enzym förhindrar utvecklingen av virus-DNA baserat på dess RNA. Det finns tre klasser:

NukleosidanaloginhibitorerEdit

De var den första klassen av antiretrovirala läkemedel som utvecklades.

• Zidovudin: Det kallades tidigare azidothymidin, dess akronym är AZT eller ZDV och marknadsförs som Retrovir® av GlaxoSmithKline (GSK); det är en tymidinanalog

Första FDA-godkända antiretrovirala läkemedlet, som ursprungligen utvecklades 1964 och användes i cancerförsök på 1970-talet, men övergavs på grund av bristande effekt och toxicitet. Det godkändes av FDA den 19 mars 1987 som en behandling mot aids. Bristen på alternativ för behandling av aids ledde till att läkemedlet snabbt godkändes. Det är förknippat med samma toxiska effekter som d4T, även om det tar något längre tid att åstadkomma dem. I dag tenderar den att användas allt mindre på grund av dessa effekter.

• Didanosin: Även känt under förkortningen ddI, handelsnamn: Videx®, Videx EC®, adenosinanalog. Marknadsförs av Bristol-Myers Squibb.

Andra antiretrovirala läkemedlet som godkändes av FDA den 9 oktober 1991. Didanosin utvecklades med statliga medel, men eftersom den amerikanska regeringen inte fick tillstånd att marknadsföra produkten gav den Bristol-Myers Squibb (BMS) ett tioårigt patent för exklusiv marknadsföring som Videx®-tabletter. I slutet av perioden omformulerade BMS Videx® till Videx EC® och patenterade det. Eftersom didanosin lätt försämras av magsyra användes i den ursprungliga formuleringen tuggtabletter med en neutraliserande förening. Dessa tabletter var mycket stora och bräckliga, hade dålig smak och den neutraliserande föreningen orsakade diarré. Den nya formuleringen är en mindre kapsel som innehåller belagda mikrosfärer. FDA har godkänt det för dosering en gång dagligen. I dag används den allt mindre, eftersom nyare läkemedel är effektivare och säkrare.

• Zalcitabin: Även känt under förkortningen ddC, dideoxycytidin, handelsnamn: Hivid®, pyrimidinanalog.

Tredje antiretrovirala läkemedlet som godkändes av FDA den 19 juni 1992 för monoterapi och 1996 för kombination med AZT. Det användes praktiskt taget inte på grund av dess toxicitet. saluförs inte längre i Spanien. Marknadsförs av Roche.

• Stavudin: Kallas även d4T. Handelsnamn: Zerit®, Zerit XR®, thymidinanalog.

Fjärde antiretroviralt läkemedel som godkändes av FDA den 24 juni 1994 och 1996 för pediatrisk användning. En version som tas en gång dagligen godkändes 2001. Idag används det sällan om det inte är absolut nödvändigt på grund av giftiga biverkningar. Marknadsförs av Bristol-Myers Squibb.

• Lamivudin: kallas även 3TC. Handelsnamn: Epivir®, cytidinanalog.

Godkänd av FDA den 17 november 1995 för kombination med AZT och 2002 i form av en dosering en gång dagligen. Marknadsförs av GlaxoSmithKline. Sedan 2010, då patentet gick ut i EU, finns det en generisk version av 3TC som saluförs i Spanien av Laboratorios Normon.

• Abacavir: kallas även ABC. Handelsnamn: Ziagen®, guanosinanalog.

Godkänd av FDA den 18 december 1998 och av det spanska hälsoministeriet 2000. Marknadsförs av GlaxoSmithKline. Känd för att vara inblandad i överkänslighetsreaktioner som i vissa fall leder till plötslig död. Ett genetiskt test har dock utvecklats för att i viss mån förutsäga känslighet för utveckling av denna överkänslighet, även om testet inte är standardiserat eller godkänt av hälsovårdsmyndigheterna. Det uppskattas att abacavir kan vara säkert för cirka 90 procent av patienterna, men det finns en 10-procentig risk för livshotande överkänslighetsreaktioner, särskilt om hela dosen ges en gång om dagen. Det orsakar också en ökning av blodfetter. De senaste uppgifterna som presenterats (CROI2008 och World AIDS Conference 2008) visar att användning av abacavir ökar risken för kardiovaskulära problem (hjärtinfarkt). Mekanismen för detta är ännu inte känd, men det verkar som om det kan bero på en inflammatorisk mekanism, eftersom abacaviranvändning har visat sig öka nivåerna av vissa indirekta markörer för inflammation, såsom C-reaktivt protein och interleukin-6.

• Emtricitabin: kallas också FTC. Handelsnamn: Emtriva® (tidigare Coviracil), cytidinanalog.

Godkänd av FDA den 2 juli 2003. Marknadsförs av Gilead Sciences. Det liknar 3TC och det finns korsresistens mellan de två. Det har en högre styrka än 3TC och en längre halveringstid (cirka 39 timmar), vilket innebär att det kan administreras säkert en gång dagligen och orsakar mindre resistens än 3TC. Godkänd av Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMEA) i oktober 2003. Finns i Spanien sedan september 2004.

• Festinavir: kallas även BMS-986001. Det är en andra generationens tymidinanalog som liknar d4T men utan dess toxicitetsproblem.

Det utvecklades ursprungligen av Yale University (USA) och licensierades till det japanska bioteknikföretaget Oncolys BioPharma, men i december 2010 förvärvade Bristol-Myers Squibb utvecklings- och marknadsföringsrättigheterna till detta läkemedel.

• EFdA: (4′-etynyl-2-fluoro-2′-deoxyadenosin) är en substans under utveckling som ägs av Merck och som ursprungligen utvecklades av det japanska bioteknikföretaget Yasama Corporation och har studerats med stöd från amFAR och US National Institutes of Health. I en poster som presenterades vid den 19:e IAS-kongressen i Washington visades EFdA ha en betydligt bättre resistensprofil än Tenofovir in vitro.

Icke-nukleosidiska transkriptashämmareRedigera

• Nevirapin: handelsnamn: Viramune®

Det första läkemedlet i denna klass som godkändes av FDA den 21 juni 1996 för vuxna och 1998 för pediatrisk användning. Godkänd i Spanien 1999. Marknadsförs av Boehringer-Ingelheim.

• Delavirdin: handelsnamn: Rescriptor®

Godkänd av FDA den 4 april 1997. För närvarande inte vanligt förekommande på grund av negativa biverkningar. Inte godkänt för användning i Europa.

• Efavirenz: handelsnamn: Sustiva® och Stocrin®

Godkänd av FDA den 21 september 1998. Bristol-Myers Squibb marknadsför Efavirenz under namnet Sustiva® i USA, Storbritannien, Frankrike, Spanien, Tyskland, Italien och Irland. Merck & Co marknadsför Efavirenz under namnet Stocrin® i resten av världen. Sustiva godkändes i Spanien år 2000. Det är en av komponenterna i Atripla® (tenofovir+emtricitabin+efavirenz) från Gilead Sciences och Bristol-Myers Squibb. Patentet gick ut i USA och Europa 2013, och sedan 2016 finns de första generiska Efavirenz-läkemedlen tillgängliga, vilket har haft en positiv inverkan på priset på antiretroviral behandling.

• Etravirin: handelsnamn: Intelence®

Marknadsförs i Spanien av Janssen-Cilag. Godkänd i Europa för användning hos tidigare behandlade patienter. Intelence patent kommer eventuellt att löpa ut i USA 2021.

• Rilpivirin

Handelsnamn Edurant®. Ägs av Tibotec (J&J) och kommer att marknadsföras av Janssen-Cilag. Godkänd av den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA i maj 2011. Godkänd av EMA i september 2011. Cabenuva®, kombinationen av Rilpivirin och Cabotegravir, godkändes av FDA i januari 2021 som den första intramuskulära behandlingen. Rilpivirin har jämförts med efavirenz och visat sig ha färre biverkningar i centrala nervsystemet, men å andra sidan var det fler virologiska behandlingsmisslyckanden bland patienter som tog rilpivirin jämfört med de som tog efavirenz, särskilt hos patienter med en basal virusbelastning på mer än 100 000 kopior/mL. Det upptäcktes också att mer multiresistens valdes ut efter misslyckande med rilpivirin, vilket kan äventyra den framtida behandlingen. Trots dessa uppgifter har det godkänts av hälsovårdsmyndigheterna, men endast för patienter som påbörjar behandlingen och som inte har höga viruskoncentrationer, eftersom en misslyckad behandling skulle innebära en risk för att utveckla resistens mot andra potentiella framtida behandlingar. En kombinationstablett med tenofovir+emtricitabin+rilpivirin är också godkänd i samarbete med Gilead. Den sistnämnda kombinationstabletten kommer att marknadsföras av Gilead Sciences och kallas Complera® i USA och Eviplera® i Europa och har samma användningsbegränsningar på grund av lägre effekt som rilpivirin ensam.

• Doravirin: handelsnamn: Pifeltro®

Det är en icke-nukleosidhämmande transkriptashämmare från Merck. Data från en fas I/IIa-studie presenterades vid XX CROI (mars 2013) där det visade god effekt och tolerabilitet efter sju dagars monoterapi. MK 1439 har en annan säkerhets- och resistensprofil än andra för närvarande tillgängliga icke-nukleosidhämmande transkriptashämmare. Det godkändes för medicinsk användning i USA i augusti 2018 och i EU i november 2018 under namnet Pifeltro.

NukleosidtranskriptashämmareRedigera

Normalt omvandlas nukleosidanaloger i kroppen till nukleotider, så att hoppa över detta steg resulterar i mindre toxicitet och minskar läkemedlets latenstid.

• Tenofovir disoproxilfumarat: eller tenofovir eller TDF, handelsnamn: Viread®

Godkändes den 26 oktober 2001 i USA. EMEA godkände användningen i februari 2002 för Europeiska unionen. Tenofovir är tillgängligt i Spanien sedan den 4 juli 2002 och marknadsförs av Gilead Sciences. Tenofovir är en av beståndsdelarna i Truvada® (tenofovir+emtricitabin) som marknadsförs av Gilead Sciences och Atripla® (tenofovir+emtricitabin+efavirenz) som marknadsförs av Gilead Sciences och Bristol-Myers Squibb. Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMEA) har godkänt användningen av Viread® för behandling av kronisk hepatit B, eftersom det är verksamt mot viruset. Det största problemet med tenofovir är potentiell långvarig njur- och bentoxicitet.

• Tenofovir alafenamid: eller TAF. Det är en prodrug av tenofovir, som ägs av Gilead Sciences. Det ges en gång om dagen. Den nya formuleringen ger mindre fritt tenofovir, vilket förväntas minska de biverkningar som är förknippade med TDF, särskilt njurtoxicitet. Det godkändes för medicinsk användning i USA i november 2016 under namnet Vemlidy.

• CMX 157: är ett tenofovirprodrug under utveckling och ägs av Merck. Förutom fördelarna med förbättrad aktiv läkemedelstillförsel genom TAF har CMX 157 en farmakokinetik som skulle möjliggöra administrering en gång i veckan.

ProteashämmareRedigera

Proteas är ett enzym som krävs av hiv för den slutliga sammansättningen av virioner, så att hämning av detta enzym resulterar i en hämning av den virala replikationen.

• Saquinavir, marknadsförs som Invirase® av Roche.

• Ritonavir, marknadsförs som Norvir® av Abbott.

Det används för närvarande i kombination med alla proteashämmare i låga doser (100 eller 200 mg) som en booster (inte som antiviral), eftersom det är en potent cytokrom P450-hämmare, vilket gör att blodnivåerna av proteashämmare stannar kvar på optimala nivåer längre. Det är en proteashämmare med många biverkningar, men måste ges i låga doser tillsammans med alla proteashämmare för att de ska vara effektiva, det enda undantaget är atazanavir.

• Indinavir, marknadsförs som Crixivan® av Merck. Patentet på Crixivan® löper preliminärt ut i februari 2021.

• Nelfinavir, marknadsförs som Viracept® av Roche.

• Amprenavir, handelsnamn: Agenerase® godkänt den 15 april 1999. Det salufördes av GlaxoSmithKline. Det krävde att man tog åtta mycket stora kapslar två gånger om dagen, så produktionen upphörde den 31 december 2004.

• Lopinavir, som marknadsförs som Kaletra®, även om det också innehåller låga doser ritonavir (Kaletra är en kombination av lopinavir och ritonavir i fasta doser).

Kaletra tillverkas av Abbott Laboratories. Det godkändes av FDA för behandling av hiv-infektion hos vuxna och barn år 2000. Den har funnits tillgänglig i Spanien sedan 2001. En nackdel med Kaletra är att det måste förvaras vid temperaturer på högst 25 °C, vilket är en svårighet i många utvecklingsländer. Abbott har nyligen utvecklat en ny formulering av läkemedlet (tabletter) med samma namn i Europa och USA, under handelsnamnet Aluvia® I länder med lägre köpkraft har tabletterna inte dessa lagringsproblem. Lopinavir anses nu vara ett läkemedel som till stor del har ersatts av de nyare proteashämmarna (atazanavir och darunavir)

• Atazanavir: handelsnamn: Reyataz®

Godkänd 20 juni 2003. Marknadsförs av Bristol-Myers Squibb. Den första proteashämmaren som godkänts för användning en gång dagligen. Verkar vara mindre förknippad med lipodystrofi och dyslipidemi. Verkar inte ha någon korsresistens med andra proteashämmare. I Europa endast godkänt för förstärkt användning tillsammans med ritonavir. I USA är det godkänt för användning utan ritonavir, vilket gör det till den enda proteashämmaren som kan administreras utan förstärkning, vilket gör att ritonavirs oönskade effekter undviks samtidigt som det blir lättare att ta. Tillsammans med lopinavir är det den mest beprövade proteashämmaren, med kliniska prövningar mot alla andra läkemedel, och inget har visat sig vara effektivare eller säkrare än atazanavir, inklusive nya läkemedel som elvitegravir/cobicistat som antogs vara mer potenta. Baserat på vetenskapliga bevis och dess säkerhets- och effektivitetsprofil är det det bästa prodruget 2012 och erkänns som sådant i många riktlinjer för klinisk praxis runt om i världen.

• Fosamprenavir, handelsnamn: Lexiva® (USA) eller Telzir® (Europa), prodrug av amprenavir

Godkänd den 20 oktober 2003. Finns i Spanien sedan 2005. Marknadsförs av GlaxoSmithKline. I kroppen metaboliseras det till amprenavir, som är den aktiva beståndsdelen. Det är faktiskt en version av amprenavir med långsam frisättning, vilket minskar antalet tabletter som behövs. Det ska alltid ges tillsammans med ritonavir som en booster.

• Tipranavir eller Aptivus® är dess handelsnamn. Marknadsförs av Boehringer-Ingelheim. Ny proteashämmare som är effektiv mot virus som är resistenta mot andra proteashämmare. Används för närvarande sällan. Måste alltid ges tillsammans med ritonavir.
  • Darunavir eller Prezista® , dess handelsnamn. Effektivt mot virus som är resistenta mot andra proteashämmare. Det används huvudsakligen som en del av räddningsterapi, eftersom dess höga pris gör att det inte är kostnadseffektivt att använda det för att påbörja behandlingen. Det ska alltid tas tillsammans med ritonavir. Marknadsförs av Janssen-Cilag i Spanien. I USA marknadsförs det av Tibotec. Det finns endast en klinisk studie som studerar användningen av darunavir/ritonavir hos patienter som påbörjar behandling, och det är mot lopinavir/ritonavir. På grund av detta anses det för närvarande ha mindre evidens för användning vid inledande behandling än atazanavir/ritonavir.

  InträdeshämmareRedigera

  Förhindra att viruset kommer in i cellen genom att förhindra infektion av friska celler.

  • Enfuvirtide eller Fuzeon® , dess handelsnamn. Administreras genom subkutan injektion. Marknadsförs av Roche. Det är en hämmare av fusion mellan virus och celler.
  • Maraviroc eller Selzentry® är dess handelsnamn i USA eller Celsentry® är dess handelsnamn i Europa. Det marknadsfördes tidigare av Pfizer och för närvarande av ViiV Healthcare (det gemensamma företaget som bildats av hiv-enheterna i Pfizer och GSK).

  Det är en CCR5-receptorhämmare som endast är aktiv mot hiv som har tropism för denna receptor. Det är inte aktivt mot hiv med CXR4-tropism eller blandad tropism (CCR5/CXR4), vilket kräver ett förbehandlingstest som kallas tropismtest. Tidigare utfördes detta test endast i USA på ett laboratorium som heter Monogram Bioscience, vilket innebar att proverna måste skickas dit för analys. I dag används tekniker för genetisk virusanalys som liknar resistensstudier och som visar om tropismen är R5 och därför kan behandlas med maraviroc. En tredje möjlighet är så kallad virus-DNA-analys i lymfocyter, som skulle kunna användas hos patienter med odetekterbar virusbelastning, men dess kliniska användning är ännu inte väletablerad

  IntegrashämmareRedigera

  Mediciner som förhindrar integrase-verkan och som är selektiva endast för hiv-1. De är potenta antiretrovirala läkemedel och viss effekt har visats i regimer utan nukleosidanaloger, men alltid i kombination (t.ex. proteashämmare + integrashämmare).

  Behandlingsregimer med integrashämmare resulterar i snabbare CD4-återhämtning än andra regimer. Detta är visserligen positivt, men det är oklart om det har någon betydande klinisk nytta.

  • Raltegravir eller Isentress® är dess handelsnamn. Det administreras oralt två tabletter per dag. Finns i Spanien sedan 2008. Marknadsförs av Merck. Till skillnad från de andra integrashämmarna behöver den inte administreras tillsammans med ritonavir, så den är fri från ritonavirs biverkningar. Dess metaboliseringsväg är huvudsakligen glukuronidering, så det innebär liten risk för interaktion med läkemedel som metaboliseras av cytokrom P450-vägen (t.ex. tuberkulostatika, metadon, andra antiretrovirala läkemedel etc.). I en studie som publicerades 2013 visade sig regimen raltegravir+tenofovir/emtricitabin vara överlägsen Atripla när det gäller virologisk och immunologisk effekt i den explorativa analysen efter fem års behandling (J Acquir Immune Deficiency Syndr � Volume 63, Number 1, May 1, 2013). En ny formulering som tas en gång dagligen är under utveckling.
  • Cabotegravir/rilpivirin eller Cabenuva® , dess handelsnamn. Det är ett samförpackat läkemedel som innehåller cabotegravir och rilpivirin. Det administreras via en intramuskulär injektion en gång i månaden, är det första i sitt slag och godkändes av FDA i januari 2021. Cabotegravir och rilpivirin måste tas oralt en månad innan behandlingen påbörjas för att säkerställa kroppens tolerans. I studier var Cabenuva lika effektivt som den orala p-pillerbehandlingen. Behandlingen skulle inte omfatta en daglig oral behandling utan injektioner en gång i månaden.
  • Elvitegravir, från Gilead Sciences. Det är inte tillgängligt som ett fristående läkemedel. För närvarande (2012) godkänt i USA som en del av en fast doskombination (Stribild, se nedan). I Europa är det fortfarande under utvärdering. Det administreras oralt som ett enda piller per dag. Kräver administrering med ritonavir som förstärkare, vilket innebär att det inte är fritt från ritonavirs biverkningar. Metaboliseras av cytokrom P450 och kan därför interferera med läkemedel som metaboliseras på denna väg. Elvitegravir/cobicistat/TDF/FTC har visat sig inte vara sämre än atazanavir/ritonavir/TDF/FTC och EFV/TDF/FTC hos patienter som påbörjar behandling.
  • Dolutegravir, eller Tivicay® från ViiV Healthcare. Det är ett läkemedel som tas en gång dagligen och kräver inte samtidig administrering med ritonavir eller andra boosters. Det metaboliseras via cytokrom P450-vägen, vilket medför en risk för läkemedelsinteraktioner. Läkemedlet är baserat på att det hämmar hiv-intergras genom att binda till och blockera enzymet. Det finns med på Världshälsoorganisationens (WHO) lista över viktiga läkemedel.

  AdhesionsinhibitorerRedigera

  Den tidiga fasen av hiv-infektionen består av tre faser: för det första fäster hiv vid cellen via CD4-receptorn, för det andra binder det sig till medreceptorer (CCR5 eller CXCR4) och för det sista smälter det samman. Adhesionshämmare verkar i det första steget av hiv-infektionen.

  • Fostemsavir, Bristol-Myers Squibb. Läkemedel som för närvarande är under klinisk utveckling. Det är en prodrug av den aktiva substansen BMS 626529 som binder till hiv:s gp-120-protein och blockerar dess bindning till CD4-receptorer, vilket förhindrar hiv-infektion av cellen. Det undersöks för oral administrering en gång dagligen. Fas IIb-studier avslutades 2015 och patientrekrytering påbörjades för kliniska fas III-studier, som förväntas starta i september 2016.

  Anti-CCR5 monoklonala antikropparEdit

  Anti-CCR5 monoklonala antikroppar är antikroppar riktade mot dessa samreceptorer. Principen är att placera CCR5-receptorn framför vita marsvinsceller som skapar antikroppar riktade mot en del av detta antigen. Dessa antikroppar är inte mänskliga; för humanisering kommer den konstanta fraktionen av antikroppen att humaniseras med en konstant fraktion av mänskligt IgG.

  De fungerar genom att blockera bindningen av GP120 till cellens receptor så att hiv inte kan ta sig in i cellen, och cellen förblir intakt och fortsätter sina normala funktioner. Detta är en stor fördel, eftersom nuvarande ARV-preparat verkar inne i cellen när hiv redan har infekterat cellen. En annan fördel är att de kan tolereras väl av patienten med få eller inga biverkningar och att de dessutom skulle administreras månadsvis.

  Dessa antikroppar finns ännu inte på marknaden, men deras terapeutiska användbarhet vid behandling av multiresistent hiv, med tropism för CCR5-receptorn, undersöks för närvarande.

  Fasta kombinationerRedigera

  En kombination av flera aktiva ingredienser i en enda tablett eller kapsel.

  • Combivir® = AZT + 3TC

  Godkänd 26 september 1997. Marknadsförs av GlaxoSmithKline. Dess största problem är att det orsakar lipodystrofi hos de flesta patienter efter fortsatt användning.

  • Trizivir® = ABC + AZT + 3TC

  Godkänd 15 november 2000. Marknadsförs av GlaxoSmithKline. För närvarande anses suboptimal behandling.

  • Kaletra® = Lopinavir + Ritonavir.

  Godkänd 15 september 2000. Uppvisar hög potens, liknar Invirase (saquinavir) och används ofta vid virusresistens. Dess problem är biverkningar, särskilt ökade blodfettnivåer. Marknadsförs av Abbott.

  • Kivexa® (europeiskt namn) eller Epzicom® (amerikanskt namn) = ABC + 3TC

  Godkänd den 2 augusti 2004 för dosering en gång dagligen. Dess största problem är livshotande allergiska reaktioner och att det höjer blodfetter i blodet. Marknadsförs av GlaxoSmithKline.

  • Truvada® = tenofovir + emtricitabin

  Godkänd den 2 augusti 2004 för dosering en gång dagligen. Tillgänglig i Spanien sedan den 19 juli 2006. Marknadsförs av Gilead Sciences. Det är den enda nukleosidkombination som rekommenderas i de amerikanska behandlingsriktlinjerna (DHHS HIV treatment guidelines, november 2008)

  • Atripla® = tenofovir + emtricitabin + efavirenz

  Godkänd i juli 2006 i USA för dosering en gång dagligen. I USA marknadsförs det av Gilead Sciences och Bristol Myers Squibb. Godkänd i Europa i december 2007. I Spanien har den funnits tillgänglig sedan maj 2008. I USA, Spanien, Storbritannien, Tyskland, Italien, Irland och Frankrike är Gilead Sciences och Bristol Myers Squibb innehavare av godkännandet. I resten av världen har Gilead Sciences och Merck Co.

  • Complera® / Eviplera® = tenofovir + emtricitabin + rilpivirin

  Godkänd 2011 i USA (Complera) och i Europa (Eviplera). (Complera) och i Europa (Eviplera) för dosering en gång dagligen. Endast hos patienter som påbörjar behandling med låg virusbelastning på grund av högre risk för behandlingssvikt än med Atripla. Marknadsförs av Gilead Sciences.

  • Stribild® = tenofovir + emtricitabin + elvitegravir + cobicistat

  godkändes 2012 i USA för dosering en gång dagligen (känd som Quad före godkännandet, marknadsförs av Gilead Sciences). Dess användning rekommenderas av USA:s hälsoministerium som en alternativ (icke-prefererad) behandling hos naiva patienter, på grund av begränsade data hos kvinnor och hos patienter med avancerad sjukdom, och som har bevarad njurfunktion på grund av den möjliga njurpåverkan av två av dess beståndsdelar (tenofovir och cobicistat).

  • Triumeq® = abakavir + lamivudin + dolutegravir

  Det är ett läkemedel som tas en gång dagligen för patienter som inte är överkänsliga mot abakavir. Det godkändes i USA i augusti 2014 och marknadsförs av ViiV Healthcare.

  • Genvoya® = elvitegravir + kobicistat + emtricitabin + tenofovir

  Godkänd 2014 är en fyrläkemedelskombination, med nyheten att introducera en ny version av tenofovir (tenofovir alafenamid), som har mindre inverkan på patienternas njur- och benfunktioner. Läkemedlet tillverkas av Gilead Pharmaceuticals.

  Det finns också två kombinationer av proteashämmare med fasta doser under utveckling: atazanavir+cobicistat (Bristol-Myers Squibb) och darunavir+cobicistat (Tibotec).

  Dessa kombinationer erbjuder bekvämligheten av ett minskat antal tabletter, men tyvärr kan inte alla patienter ta dem på grund av virusegenskaper eller intolerans. Med framväxten av generiska antiretrovirala läkemedel kan användningen av dessa kombinationer, beroende på priset på dessa kombinationer, vara obefogad på grund av en ogynnsam kostnadseffektivitetsprofil. Dessutom innehåller alla dessa kombinationer nukleosidanaloger, som har långtidsbiverkningar som njursvikt, möjlig bentoxicitet eller ökad kardiovaskulär risk. Därför studeras kombinationer utan tenofovir eller abacavir (t.ex. LPV/r+). Därför studeras kombinationer utan tenofovir eller abakavir (t.ex. LPV/r+3TC eller ATV/r+3TC) eller till och med helt fria från nukleosidanaloger (t.ex. DRV/r+RAL; ATV/r+RAL; ATV/r+MVC etc.).

  Synergistiska förstärkareRedigera

  De har ingen antiviral aktivitet i sig själva, men förstärker effekterna av antivirala läkemedel. Används inte ofta.

  • Hydroxyurea (HU) används för sicklecellanemi och andra hematologiska sjukdomar.

  Potentierar ddI, och i mindre utsträckning AZT och ddC. Möjligen för att det förlänger celltillväxtens S-fas, vilket gör att antiretrovirala läkemedel stannar längre i cellen. Det hämmar också ribonukleotidreduktas, vilket leder till ökat upptag av ddI, AZT eller ddC. HU kan orsaka benmärgssuppression och bukspottkörtelinflammation. Det finns rekommendationer mot användning av HU.

  • Resveratrol (RV), en naturprodukt som finns i druvor (Vitis vinifera) och andra växter.

  Potentierar ddI, och i mindre utsträckning AZT och ddC in vitro. Mekanismen liknar den för HU. RV tolereras bättre och har färre biverkningar.

  • Mykofenolsyra är en inosindehydrogenashämmare.

  Potentierar abacavir men minskar effekten av AZT och ad4T. Det är godkänt för användning vid organtransplantation som mykofenolatmofetil, handelsnamn CellCept®. Det finns belägg för möjlig aktivitet mot hepatit C, vilket gör det av särskilt intresse vid behandling av hiv- och hepatit C-koinfekterade patienter.

  • Grapefruktjuice eller grapefruktextrakt som är en naturlig produkt.

  Grapefruktjuice kan hämma CYP3A4-enzymet i mag-tarmkanalen, men inte i blodet. Om du tar juice innan du tar proteashämmare kan det öka deras biotillgänglighet.

  • Leflunomid: handelsnamn: Arava®

  AZT-potens, liknar HU, RV och mykofenolsyra.