Aplastic anemia pathophysiology

Aplastic anemia Microchapters

Home

Patient Information

Overview

Historical Perspective

Classification

Pathophysiology

Causes

Differentiating Aplastisk anemi från other Diseases

Epidemiology and Demographics

Risk Factors

Screening

Natural History, Complications and Prognosis

Diagnosis

Diagnostic Study of Choice

History and Symptoms

Physical Examination

Laboratory Findings

Electrocardiogram

Chest X Ray

CT

MRI

Echocardiography or Ultrasound

Other Imaging Findings

Other Diagnostic Studies

Treatment

Medical Therapy

Surgery

Primary Prevention

Secondary Prevention

Cost-Effectiveness of Therapy

Future or Investigational Therapies

Case Studies

Case #1

Aplastic anemia pathophysiology On the Web

Most recent articles

cited articles

Review articles

CME Programs

Powerpoint bilder

Bilder

American Roentgen Ray Society Bilder av Aplastisk anemi patofysiologi

Alla bilder X-ray Echo & Ultraljud CT Bilder MRI

Gående prövningar på kliniska prövningar.gov

US National Guidelines Clearinghouse

NICE Guidance

FDA om patofysiologi för aplastisk anemi

CDC om patofysiologi för aplastisk anemi

Aplastisk anemi anemi patofysiologi i nyheterna

Bloggar om Aplastisk anemi patofysiologi

Anvisningar till sjukhus Behandling av aplastisk anemi

Riskkalkylatorer och riskfaktorer för aplastisk anemi patofysiologi

Redaktör-Chef: C. Michael Gibson, M.S., M.D. ; Medredaktör(er): Priyamvada Singh, M.D. Nazia Fuad M.D.

Vänligen hjälp WikiDoc genom att lägga till innehåll här. Det är enkelt! Klicka här för att lära dig om redigering.

Översikt

Benenmärg är en svampig vävnad som finns i de svampiga eller spongiösa delarna av benen. Den är högt vaskulariserad och rikt innerverad Benmärgen är den primära platsen för hematopoesi och består av hematopoetiska celler, märgfettvävnad och stromaceller. Det mest defensiva draget i patofysiologin för aplastisk anemi är förlust av hematopoetiska stamceller. Det kan vara i form av hematopoietiskt misslyckande eller immunmedierad förstörelse av benmärgen. Läkemedel, kemikalier, virus och olika typer av mutationer förändrar HSC:s immunologiska utseende vilket leder till autoimmun förstörelse av benmärgsceller. AA kan gradvis utvecklas till andra hematologiska sjukdomar, bland annat paroxysmal nattlig hemoglobinuri, myelodysplastiska syndrom och akut myeloisk leukemi.) Klonutveckling vid AA kan ske på grund av mutationer eller cytogenetiska avvikelser. De gener som ofta är muterade är DMNT3A, ASXL1, BCOR, BCORL1 och PIGA.

Patofysiologi

Fysiologi

Benmärgens normala fysiologi kan förstås på följande sätt:

• Benenmärgen är en svampig vävnad som finns i de svampiga eller spongiösa delarna av benen
• Den är starkt vaskulariserad och rikligt innerverad
• Benenmärgen är den primära platsen för hematopoiesis.
• Den består av hematopoetiska celler, märgfettvävnad och stromaceller.
• Hematopoetiska stamceller (HSC) i benmärgen är källan till alla mogna celler i det perifera blodet och vävnaderna och är multipotenta.
• HSC känns igen och isoleras enligt sin immunofenotyp.
• HSC utgör en liten population inom CD34+/CD38-fraktionen av benmärgsceller.
• Hematopoiesen styrs av olika regleringsmekanismer, inklusive tillväxtfaktorer.
• Den normala benmärgsstrukturen kan skadas eller förskjutas av aplastisk anemi, maligniteter eller infektioner.
• Detta leder till minskad produktion av blodceller och blodplättar.

Patogenes

Det mest defensiva kännetecknet i patofysiologin för aplastisk anemi är förlusten av hematopoetiska stamceller.

Patofysiologiska mekanismer som resulterar i förlust av HSC och orsakar aplastisk anemi inkluderar:

Hematopoietiskt misslyckande

• CD34-celler är nästan frånvarande aplastisk anemi.
• Progenitorceller som kan bilda erytroida, myeloida och megakaryocytära celler är kraftigt reducerade.
• De primitiva hematopoietiska cellerna som är nära besläktade med stamceller är konsekvent bristfälliga.
• De vita blodkropparna vid aplastisk anemi har korta telomerer.
• Telomerer är upprepningar i slutet av eukaryotiska kromosomer och är viktiga för kromosomskyddet och fullständig DNA-replikation.

Immunmedierad T-cellsdestruktion av märg

• • Läkemedel, kemikalier, virus och olika typer av mutationer förändrar det immunologiska utseendet hos HSC:erna vilket resulterar i autoimmun destruktion av märgceller.
  • Hos patienter med förvärvad aplastisk anemi är lymfocyter ansvariga för förstörelsen av de hematopoietiska cellerna.
  • Dessa T-celler producerar en hämmande faktor, interferoner , tumörnekrosfaktor och interleukin-2, vilket resulterar i hematopoietisk celldöd genom apoptos.
  • CD4+CD25+FOXP3+ regulatoriska T-celler är bristfälliga hos dessa patienter, i likhet med vad som ses vid andra autoimmuna tillstånd.
  • Förlust av dessa regulatoriska T-celler resulterar i en ökning av T-bet-proteinnivåerna i T-cellerna, ökad interferon (IFN)-γ,2 och stamcellsdestruktion.
  • Ökat immunförsvar, inklusive tumörnekrosfaktor -α, IFNγ och interleukin-6, är också mycket vanligt hos AA-patienter.

Clonal evolution

• AA kan gradvis utvecklas till andra hematologiska sjukdomar som inkluderar

• • Paroxysmal nocturnal. hemoglobinuri
  • Myelodysplastiska syndrom
  • Akut myeloisk leukemi

• Klonala förändringar i AA kan uppstå på grund av mutationer eller cytogenetiska avvikelser.

• De gener som vanligen är muterade är
  • DMNT3A
  • ASXL1
  • BCOR

  .

  • BCORL1
  • PIGA

Genetik

Gener som är involverade i patogenesen för aplastisk anemi inkluderar:

• HLA-DR15
• CD4+ CD25+ FOXP3+ regulatoriska T-celler
• STAT3
• TERT
• TERC

Associerade tillstånd

Aplastisk anemi är associerad med följande tillstånd:

• Fanconis anemi
• PNH Paroxysmal nattlig hemoglobinuri

Gross patologi

Aplastisk anemi har följande egenskaper uppvisar ingen grov patologi

Mikroskopisk patologi

Vid aplastisk anemi avslöjar benmärgsmikroskopi hypo- och till och med acellularitet, fettvävnad och blekt stroma.