Aplenzin (bupropionhydrobromid)

BY admin
|

Allmän information

Aplenzin är ett oralt verksamt förstärkt absorptionssalt avbupropion. Det tillhör den klass av antidepressiva medel som kallas aminoketoner.

Aplenzin är specifikt indicerat för behandling av majordepressiv sjukdom.

Aplenzin levereras som en tablett avsedd för oral administrering. Tabletterna finns i styrkorna 174 mg, 348 mg och 522 mg. Den rekommenderade initialdosen av läkemedlet är 348 mg/dag, som ges en gång dagligen på morgonen. Dosering med Aplenzin bör börja vid 174 mg/dag som ges som en daglig engångsdos på morgonen. Om den initiala dosen på 174 mg tolereras tillfredsställande kan en ökning till måldosen 348 mg/dag, som ges en gång dagligen, göras så tidigt som dag 4 av doseringen. Det bör finnas ett intervall på minst 24 timmar mellan på varandra följande doser. Den fullständiga antidepressiva effekten avAplenzin kan inte vara uppenbar förrän efter 4 veckors behandling eller längre.En ökning av dosen till maximalt 522 mg/dag, given som engångsdos, kan övervägas för patienter hos vilka ingen kliniskförbättring noteras efter flera veckors behandling med 348 mg/dag.

Försiktighet bör iakttas hos patienter med nedsatt leverfunktion; dosen får inte överstiga 174 mg varannan dag, samt hos försökspersoner med nedsatt njurfunktion.

Kliniska resultat

FDA-godkännande
FDA-godkännandet av Aplenzin baserades på resultaten av två 4-veckors placebokontrollerade studier och en 6-veckors placebokontrollerad studie.I den första studien titrerades försökspersonerna i ett doseringsintervall av bupropionhydroklorid på 300-600 mg/dygn av den snabbfrisättande formuleringen enligt ett schema tre gånger dagligen. 78 % av patienterna fick maximala doser på 450 mg/dygn eller mindre. Studien visade att bupropion var effektivt när det gällde totalpoängen på HamiltonDepression Rating Scale (HDRS), den deprimerade stämningen (punkt 1) på den skalan och svårighetsgraden på Clinical Global Impressions (CGI). I en andra studie ingick två fasta doser av bupropionhydroklorid i formuleringen med snabb frisättning (300 och 450 mg/dag) och placebo. Denna studie visade att bupropion var effektivt, men endast i dosen 450 mg/dygn av formuleringen med omedelbar frisättning; resultaten var positiva för HDRS totalpoäng och CGI-svårighetspoäng, men inte för HDRS-punkt1. I den tredje studien fick öppenvårdspatienterna 300 mg/dag av formuleringen med snabb frisättning av bupropionhydroklorid. Denna studie visade att bupropion var effektivt på HDRS totalpoäng, HDRS punkt 1, Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, CGI svårighetsgrad och CGI förbättringspoäng.

I en mer långsiktig studie randomiserades öppenvårdspatienter som uppfyllde DSM-IV-kriterierna för större depressiv sjukdom av återkommande typ och som hade svarat på en 8 veckors öppen prövning med bupropionhydroklorid (150 mg två gånger dagligen av formuleringen med långvarig frisättning) till fortsatt behandling med samma dos av bupropion eller placebo, med upp till 44 veckors observation för återfall. Svar under den öppna fasen definierades som en CGI-förbättringspoäng på 1 (mycket mycket förbättrad) eller 2 (mycket förbättrad) för var och en av de tre sista veckorna. Återfall under den dubbelblinda fasen definierades som prövarens bedömning att läkemedelsbehandling behövdes för försämrade depressiva symtom.Patienter som fick fortsatt behandling med bupropion hade signifikant lägre återfallsfrekvens under de efterföljande 44 veckorna jämfört med de som fick placebo.

Gående studieåtaganden

  • Biovail har gått med på en uppskjuten pediatrisk studie enligt PREA för behandling av major depressiv sjukdom hos barn i åldrarna 7-17 år.
    Föreliggande slutrapport: 5 år från godkännandedatum

Biverkningar

Biverkningar i samband med användningen av Cimzia kan inkludera, men är inte begränsade till, följande:

  • Torr mun
  • Missbruk
  • Sömnlöshet
  • Svindel
  • Faryngit
  • Bäckenvärk
  • Aggitation
  • Orosenhet
  • Orosenhet
  • Tremor
  • pitation
  • svettningar
  • tinnitus
  • myalgi
  • anorexia
  • urinfrekvens
  • utslag

Aktionsmekanism

Aplenzin är en oralt-aktivt salt med förbättrad absorption avbupropion. Det tillhör klassen av antidepressiva medel som kallas asaminoketoner. Aplenzin är kemiskt obesläktat med tricykliska, tetracykliska, selektiva serotoninåterupptagshämmare eller andra kända antidepressiva medel. Bupropions verkningsmekanism är okänd, men det antas dock att verkan förmedlas av binoradrenerga och/eller dopaminerga mekanismer.

Litteraturreferenser

Herrera-Guzmán I, Gudayol-Ferré E, Lira-Mandujano J,Herrera-Abarca J, Herrera-Guzmán D, Montoya-Pérez K, Guardia-OlmosJ Kognitiva prediktorer för behandlingssvar på bupropion och kognitiva effekter av bupropion hos patienter med allvarlig depression. Psychiatry Research 2008 May 22

Robertson B, Wang L, Diaz MT, Aiello M, Gersing K, BeyerJ, Mukundan S Jr, McCarthy G, Doraiswamy PM Effekten av bupropion med förlängd frisättning på negativ känslobearbetning vid majordepressiv sjukdom: en pilotstudie med funktionell magnetresonanstomografi. The Journal of Clinical Psychiatry 2007Feb;68(2):261-7

Jefferson JW, Rush AJ, Nelson JC, VanMeter SA, KrishenA, Hampton KD, Wightman DS, Modell JG Bupropion med förlängd frisättning för patienter med svår depression som uppvisar symtom på minskad energi, nöje och intresse: resultat från en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. TheJournal of Clinical Psychiatry 2006 Jun;67(6):865-73

DeBattista C, Solvason HB, Poirier J, Kendrick E,Schatzberg AF A prospective trial of bupropion SRaugmentation of partial and non-responders to serotonergicantidepressants. Journal of Clinical Psychopharmacology2003 Feb;23(1):27-30

Dunner DL, Kwong WJ, Houser TL, Richard NE, Donahue RM,Khan ZM Improved Health-Related Quality of Life andReduced Productivity Loss After Treatment With Bupropion SustainedRelease: En studie av patienter med svår depression. PrimaryCare Companion to the Journal of Clinical Psychiatry 2001Feb;3(1):10-16