Apoptotic protease activating factor-1 (Apaf-1)

Apoptos är en form av programmerad celldöd i flercelliga organismer. Dess dysfunktion spelar en avgörande roll vid olika mänskliga sjukdomar, såsom cancer och neurologiska degenerativa sjukdomar. I apoptosprocessen bildas ett komplex som kallas apoptosomen av apoptotisk proteasaktiverande faktor-1 (Apaf-1), procaspas-9 och cytokrom c/dATP. Apoptosomen består av sju molekyler av Apaf-1 som är arrangerade i en symmetrisk, hjulformad struktur. Apaf-1 innehåller en N-terminal caspasrekryteringsdomän (CARD), som ansvarar för rekryteringen av caspas-9, en nukleotidbindande oligomeriseringsdomän (NOD) och 13 WD40-repetitioner, som tros interagera med cytokrom c. Oligomerisering av Apaf-1 leder till autoaktivering av procaspas-9 som i sin tur klyver caspas-3, vilket i slutändan orsakar celldöd. Apoptosomens struktur utgör således ett cellulärt ”dödshjul” I många celltyper är apoptosomen obehövlig för stressinducerad apoptos och den tjänar snarare till att förstärka än att initiera kaskaden av caspaser och måste vara viktigare i vissa celltyper.